転移性結腸直腸がん患者におけるCPI-613（デビミスタット）と修飾FOLFIRINOXとベバシズマブの併用

包含基準:

1. 連邦、地方、および機関のガイドラインに従った書面によるインフォームド・コンセント
2. 患者は、RECIST 1.1基準により測定可能な疾患を伴う組織学的/病理学的に確認された結腸直腸腺癌を患っていなければならない
3. 患者は、オキサリプラチンまたはイリノテカンを使用したフルオロピリミジンベースの化学療法による転移性疾患に対する化学療法を受けていなければなりません
4. 以前に補助化学療法を受けた患者は、補助療法の完了から治験薬の開始までに少なくとも6か月が経過していれば許可されます。
5. 年齢 > 18 歳
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
7. 転移性疾患の X 線写真による証拠

8. 研究エントリー時:

   好中球の絶対数が 1000/mm3 以上、ヘモグロビンが 9 gm/dL 以上、血小板数が 100,000/mm3 以上である必要があります。 適切な肝臓および腎臓機能の証拠がなければなりません。 患者がギルバート病またはビリルビン結合の遅延による同様の症候群により慢性的にグレード 1 ビリルビン上昇を患っている場合を除き、検査室ではビリルビンが 1.5 x 正常上限 (ULN) 未満である必要があります 検査室ではアルカリホスファターゼが 3 x ULN 以下である必要がありますAST および ALT は検査室の 5 x ULN 以下でなければなりません 血清クレアチニン 検査室の 1.5 x ULN 以下である必要があります 注: 肝転移のある患者の場合、施設の正常範囲の非空腹時ビリルビン 1.5 x ULN ～ 3 x ULN が許容されます。

9. 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究期間中およびmFOLFIRINOX、ベバシズマブ、またはCPI-613（デミスタット）の最後の投与後9か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
10. 肝転移のない患者は、ALT および AST ≤ 3.0 x ULN の場合に適格です。

除外基準:

1. 肛門癌または小腸癌の診断
2. 腺癌以外の結腸直腸癌、例：肉腫、リンパ腫、カルチノイド
3. MSI-high/dMMR の腫瘍を有する患者
4. -治験参加前の30日以内、または治験治療を受けてから30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
5. 活動性感染症または全身療法を必要とする慢性感染症
6. CD4数が250細胞/mm3未満のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全関連（AIDS）疾患の既知の病歴

7. 以下の心臓病のいずれか:

   -NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の記録がある、研究参加前6か月以内の心筋梗塞、研究参加前6か月以内の不安定狭心症、症候性不整脈

8. 他の悪性腫瘍。ただし、患者が無疾患であるとみなされ、研究参加の12か月以上前に悪性腫瘍の治療を完了している場合を除きます。

   以下のがん患者は、過去 12 か月以内に診断および治療を受けた場合に対象となります: 子宮頸部上皮内がん、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん

9. 精神障害、中毒性障害、または患者が研究要件を満たすことを妨げる、または研究結果の解釈を妨げると研究者が判断するその他の状態
10. ボランティアの安全または権利を危険にさらすと研究者が判断した、その他の慢性または臨床的に重大な病状。 I 型糖尿病、慢性肝炎が含まれますが、これらに限定されません。または、臨床的に重大な形態の薬物、アルコール乱用、喘息、自己免疫疾患、精神障害、心臓病、または癌。 患者はグレード 1 以下の神経障害を持っていなければなりません
11. 研究参加時の妊娠または授乳中
12. -最初の投与量の研究療法前の4週間以内の治験薬の使用

13. 以下の症状のある患者：

    ・コントロール不良の高血圧症（収縮期血圧≧150mmHgおよび拡張期血圧≧100mmHgとして定義） ・研究登録前6ヶ月以内の出血性素因または出血 ・消化管穿孔または瘻孔 ・血栓塞栓性イベントの病歴 ・可逆性後白質脳症症候群（RPLS）、タンパク尿 > 1gr/24時間

14. 現在重篤な治癒していない創傷、潰瘍、およびグレード2以上のベースライン末梢神経障害を患っている患者、5-FU、オキサリプラチンまたは他の白金ベースの薬剤、または以前に補助療法で投与された場合はイリノテカンに対する過敏症反応がある患者