CPI-613 (девимистат) в комбинации с модифицированным FOLFIRINOX Plus бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
2. Пациенты должны иметь гистологически/патологически подтвержденную колоректальную аденокарциному с измеримым заболеванием по критериям RECIST 1.1.
3. Пациенты не должны ранее проходить химиотерапию по поводу метастатического заболевания с химиотерапией на основе фторпиримидина с оксалиплатином или иринотеканом.
4. Пациенты с предшествующей адъювантной химиотерапией допускаются, если между завершением адъювантной терапии и началом приема исследуемого препарата прошло не менее 6 месяцев.
5. Возраст >18 лет
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
7. Рентгенологические признаки метастатического заболевания

8. На момент поступления в учебу:

   абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥ 1000/мм3, гемоглобин ≥ 9 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3. Должны быть признаки адекватной функции печени и почек. Уровень билирубина должен быть ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для лабораторных исследований, если только у пациента нет хронического повышения билирубина 1 степени из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома из-за медленной конъюгации билирубина. Щелочная фосфатаза должна быть ≤ 3 x ВГН для лабораторных исследований. АСТ и АЛТ должны быть ≤ 5 x ULN для лаборатории. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN для лаборатории.

9. Как мужчины, так и женщины с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 9 месяцев после последней дозы mFOLFIRINOX, бевацизумаба или CPI-613 (девимистат).
10. Пациенты без метастазов в печень имеют право на участие, если у них АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН.

Критерий исключения:

1. Диагностика рака анального канала или тонкой кишки
2. Колоректальный рак, отличный от аденокарциномы, например, саркома, лимфома, карциноид
3. Пациенты с опухолями MSI-high/dMMR
4. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения исследуемой терапии
5. Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая системной терапии
6. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболеваний, связанных с приобретенным иммунодефицитом (СПИД) с количеством CD4 < 250 клеток/мм3

7. Любое из следующих сердечных заболеваний:

   Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование, симптоматическая аритмия

8. Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда пациент считается здоровым и завершил лечение злокачественного новообразования за ≥ 12 месяцев до включения в исследование.

   Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и пролечены в течение последних 12 месяцев: карцинома in situ шейки матки, а также базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи.

9. Психические расстройства или аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту выполнить требования исследования или помешать интерпретации результатов исследования.
10. Любое другое хроническое или клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права добровольца. Включая, но не ограничиваясь: сахарный диабет I типа, хронический гепатит; ИЛИ клинически значимые формы злоупотребления наркотиками и алкоголем, астмы, аутоиммунных заболеваний, психических расстройств, болезней сердца или рака. Пациенты должны иметь невропатию 1 степени или ниже.
11. Беременность или лактация на момент включения в исследование
12. Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии

13. Пациенты со следующими состояниями:

    Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) Кровоточащие диатезы или кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование Желудочно-кишечные перфорации или фистулы Тромбоэмболические осложнения в анамнезе Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), протеинурия > 1гр/24 часа

14. Пациенты с текущими серьезными, незаживающими ранами, язвами и исходной периферической нейропатией 2 степени или выше, реакцией гиперчувствительности на 5-ФУ, оксалиплатин или другие препараты на основе платины или иринотекан, если он ранее вводился в качестве адъювантной терапии.