CPI-613 (Devimistat) i kombination med modificeret FOLFIRINOX Plus Bevacizumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
2. Patienter skal have histologisk/patologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom med målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier
3. Patienter må ikke tidligere have haft kemoterapi for metastatisk sygdom med fluoropyrimidinbaseret kemoterapi med oxaliplatin eller irinotecan
4. Patienter med tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, så længe der er gået minimum 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende terapi og starten af ​​undersøgelsesmedicinen
5. Alder >18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Radiografisk tegn på metastatisk sygdom

8. På tidspunktet for studieoptagelse:

   det absolutte neutrofiltal skal være ≥ 1000/mm3, hæmoglobin ≥ 9 gm/dL og trombocyttal ≥ 100.000/mm3. Der skal være tegn på tilstrækkelig lever- og nyrefunktion. Bilirubin skal være ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en kronisk grad 1 bilirubinstigning på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom på grund af langsom konjugering af bilirubin Alkalisk fosfatase skal være ≤ 3 x ULN for laboratoriet ASAT og ALAT skal være ≤ 5 x ULN for laboratoriet Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet Bemærk: For patienter med levermetastaser er ikke-fastende bilirubin 1,5 x ULN til 3 x ULN af institutionens normalområde acceptabelt.

9. Både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under hele undersøgelsen og i 9 måneder efter sidste dosis af mFOLFIRINOX, bevacizumab eller CPI-613 (devimistat)
10. Patienter uden levermetastaser er kvalificerede, hvis de har ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af anal- eller tyndtarmscarcinom
2. Anden kolorektal cancer end adenokarcinom, f.eks. sarkom, lymfom, carcinoid
3. Patienter med tumorer, der er MSI-høje/dMMR
4. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af studieterapi
5. Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver systemisk terapi
6. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt-relaterede (AIDS) sygdomme med CD4-tal < 250 celler/mm3

7. Enhver af følgende hjertesygdomme:

   Dokumenteret NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, Ustabil angina inden for 6 måneder før studiestart, Symptomatisk arytmi

8. Andre maligniteter, medmindre patienten anses for at være sygdomsfri og har afsluttet behandlingen for maligniteten ≥ 12 måneder før studiestart.

   Patienter med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 12 måneder: carcinom in situ i livmoderhalsen og basalcelle- og pladecellecarcinom i huden

9. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, som efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
10. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare. Herunder, men ikke begrænset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitis; ELLER klinisk signifikante former for oral alkoholmisbrug, astma, autoimmun sygdom, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller cancer. Patienter skal have neuropati grad 1 eller derunder
11. Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart
12. Anvendelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosisstudiebehandling

13. Patienter med følgende tilstande:

    Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg og diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg) Blødningsdiateser eller blødninger inden for 6 måneder før studieindskrivning Gastrointestinal perforation eller fistler Anamnese med tromboemboliske hændelser Reversibel posterior leukoencefali (RPLS) 1 gr/24 timer

14. Patienter med aktuelt alvorligt, ikke-helende sår, ulcus og baseline perifer neuropati af grad 2 eller højere, overfølsomhedsreaktion over for 5-FU, oxaliplatin eller andre platinbaserede lægemidler eller irinotecan, hvis det tidligere er blevet administreret i adjuverende omgivelser