CPI-613 (Devimistat) in combinatie met gemodificeerd FOLFIRINOX plus Bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
2. Patiënten moeten histologisch/pathologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom hebben met een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
3. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad met op fluoropyrimidine gebaseerde chemotherapie met oxaliplatine of irinotecan
4. Patiënten met eerdere adjuvante chemotherapie zijn toegestaan, zolang er minimaal 6 maanden zijn verstreken tussen de voltooiing van de adjuvante therapie en de start van de studiemedicatie
5. Leeftijd >18 jaar
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
7. Radiografisch bewijs van uitgezaaide ziekte

8. Op het moment van binnenkomst van de studie:

   absoluut aantal neutrofielen moet ≥ 1000/mm3 zijn, hemoglobine ≥ 9 gm/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 Er moeten aanwijzingen zijn voor een adequate lever- en nierfunctie. Bilirubine moet ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een chronische graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom als gevolg van langzame conjugatie van bilirubine. Alkalische fosfatase moet ≤ 3 x ULN zijn voor het laboratorium AST en ALT moeten ≤ 5 x ULN zijn voor het laboratorium Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium Opmerking: Voor patiënten met levermetastasen is niet-nuchtere bilirubine 1,5 x ULN tot 3 x ULN van het normale bereik van de instelling acceptabel.

9. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 9 maanden na de laatste dosis mFOLFIRINOX, bevacizumab of CPI-613 (devimistat).
10. Patiënten zonder levermetastasen komen in aanmerking als ze ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom
2. Colorectale kanker anders dan adenocarcinoom, bijv. Sarcoom, lymfoom, carcinoïde
3. Patiënten met tumoren die MSI-hoog/dMMR zijn
4. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van studietherapie
5. Actieve infectie of chronische infectie die systemische therapie vereist
6. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiegerelateerde (AIDS) ziekten met CD4-telling < 250 cellen/mm3

7. Een van de volgende hartaandoeningen:

   Gedocumenteerd NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan onderzoek, instabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan onderzoek, symptomatische aritmie

8. Andere maligniteiten tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit ≥ 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie heeft voltooid.

   Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoma in situ van de baarmoederhals en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid

9. Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan de onderzoeksvereisten kan voldoen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
10. Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen. Inclusief, maar niet beperkt tot: diabetes mellitus type I, chronische hepatitis; OF klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, astma, auto-immuunziekte, psychiatrische stoornissen, hartziekte of kanker. Patiënten moeten neuropathie graad 1 of lager hebben
11. Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie
12. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie

13. Patiënten met de volgende aandoeningen:

    Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg en diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg) Diathesebloeding of bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek Gastro-intestinale perforatie of fistels Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen Reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS), proteïnurie > 1 gr/24 uur

14. Patiënten met huidige ernstige, niet-genezende wond, zweer en baseline perifere neuropathie van graad 2 of hoger, overgevoeligheidsreactie op 5-FU, oxaliplatine of andere op platina gebaseerde geneesmiddelen, of irinotecan als dit eerder adjuvant werd toegediend