CPI-613 (Devimistat) en association avec FOLFIRINOX modifié plus bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
2. Les patients doivent avoir un adénocarcinome colorectal histologiquement/pathologiquement confirmé avec une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
3. Les patients ne doivent avoir eu aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine avec de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan
4. Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante sont autorisés, à condition qu'un minimum de 6 mois se soit écoulé entre la fin du traitement adjuvant et le début du médicament à l'étude
5. Âge >18 ans
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Preuve radiographique de la maladie métastatique

8. Au moment de l'entrée aux études :

   le nombre absolu de neutrophiles doit être ≥ 1000/mm3, l'hémoglobine ≥ 9 gm/dL et le nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 Il doit y avoir des preuves d'une fonction hépatique et rénale adéquate. La bilirubine doit être ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation chronique de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire dû à une conjugaison lente de la bilirubine La phosphatase alcaline doit être ≤ 3 x la LSN pour le laboratoire L'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 x LSN pour le laboratoire Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire

9. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 9 mois après la dernière dose de mFOLFIRINOX, bevacizumab ou CPI-613 (devimistat)
10. Les patients sans métastases hépatiques sont éligibles s'ils ont ALT et AST ≤ 3,0 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic du carcinome anal ou de l'intestin grêle
2. Cancer colorectal autre qu'un adénocarcinome, p. ex. sarcome, lymphome, carcinoïde
3. Patients atteints de tumeurs MSI-high/dMMR
4. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du traitement à l'étude
5. Infection active ou infection chronique nécessitant un traitement systémique
6. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladies acquises liées à l'immunodéficience (SIDA) avec un nombre de CD4 < 250 cellules/mm3

7. L'une des conditions cardiaques suivantes :

   Insuffisance cardiaque congestive documentée de classe III ou IV de la NYHA, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, angor instable dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, arythmie symptomatique

8. Autres tumeurs malignes, sauf si le patient est considéré comme indemne de maladie et a terminé le traitement pour la tumeur maligne ≥ 12 mois avant l'entrée dans l'étude.

   Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 12 derniers mois : carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau

9. Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude
10. Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire. Y compris, mais sans s'y limiter : diabète sucré de type I, hépatite chronique ; OU formes cliniquement significatives d'abus de drogues ou d'alcool, d'asthme, de maladies auto-immunes, de troubles psychiatriques, de maladies cardiaques ou de cancer. Les patients doivent avoir une neuropathie de grade 1 ou moins
11. Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude
12. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

13. Patients présentant les conditions suivantes :

    Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg et une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg) Diathèses hémorragiques ou hémorragies dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude Perforation ou fistules gastro-intestinales Antécédents d'événements thromboemboliques Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS), protéinurie > 1gr/24 heures

14. Patients présentant actuellement une plaie, un ulcère et une neuropathie périphérique graves et non cicatrisants de grade 2 ou plus, une réaction d'hypersensibilité au 5-FU, à l'oxaliplatine ou à d'autres médicaments à base de platine, ou à l'irinotécan s'il a déjà été administré en situation adjuvante