CPI-613 (Devimistat) yhdessä modifioidun FOLFIRINOX Plus bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
2. Potilailla on oltava histologisesti/patologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma, jonka sairaus on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteereillä
3. Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen sairauden vuoksi fluoropyrimidiinipohjaisella oksaliplatiinilla tai irinotekaanilla
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvanttikemoterapiaa, ovat sallittuja, kunhan adjuvanttihoidon päättymisen ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välillä on kulunut vähintään 6 kuukautta
5. Ikä >18 vuotta
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
7. Radiologiset todisteet metastaattisesta taudista

8. Opintoihin tulon yhteydessä:

   Absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava ≥ 1000/mm3, hemoglobiinin ≥ 9 gm/dl ja verihiutaleiden määrän ≥ 100 000/mm3 Riittävästä maksan ja munuaisten toiminnasta on oltava näyttöä. Bilirubiinin on oltava ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa, ellei potilaalla ole krooninen asteen 1 bilirubiinin nousu Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, joka johtuu bilirubiinin hitaasta konjugoinnista. Alkalisen fosfataasin on oltava ≤ 3 x ULN laboratoriossa AST- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 x ULN laboratoriossa Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN laboratoriossa Huomautus: Potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä, ei-paasto-bilirubiiniarvo 1,5 x ULN - 3 x ULN laitoksen normaalista vaihteluvälistä hyväksytään.

9. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 9 kuukauden ajan viimeisen mFOLFIRINOX-, bevasitsumabin tai CPI-613:n (devimistaatti) annoksen jälkeen.
10. Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, ovat kelvollisia, jos heidän ALAT- ja ASAT-arvonsa ovat ≤ 3,0 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Peräaukon tai ohutsuolen karsinooman diagnoosi
2. Muu paksusuolen syöpä kuin adenokarsinooma, esim. sarkooma, lymfooma, karsinoidi
3. Potilaat, joilla on kasvaimia, joiden MSI-arvo on korkea/dMMR
4. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tutkimushoidon saamisesta
5. Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
6. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatoviruksen (AIDS) aiheuttama sairaus, jonka CD4-määrä on < 250 solua/mm3

7. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

   Dokumentoitu NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, oireinen rytmihäiriö

8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilaan katsota olevan taudista vapaa ja jos hän on saanut pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa ≥ 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

   Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana: kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä

9. Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät potilasta täyttämästä tutkimusvaatimuksia tai häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa
10. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: tyypin I diabetes mellitus, krooninen hepatiitti; TAI kliinisesti merkittävät huumeiden väärinkäytön muodot, astma, autoimmuunisairaus, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä. Potilailla on oltava aste 1 tai vähemmän neuropatia
11. Raskaus tai imetys tutkimukseen tullessa
12. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

13. Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet:

    Hallitsematon kohonnut verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mm Hg ja diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mm Hg) Verenvuoto tai verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista Ruoansulatuskanavan perforaatio tai fistelit Aiemmat tromboemboliset tapahtumat, synteettinen verenpaine Leukotembolia > 1g/24 tuntia

14. Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma ja perifeerinen neuropatia, aste 2 tai suurempi, yliherkkyysreaktio 5-FU:lle, oksaliplatiinille tai muille platinapohjaisille lääkkeille tai irinotekaanille, jos sitä on aiemmin annettu adjuvanttihoitona