CPI-613 (Devimistat) en combinación con FOLFIRINOX modificado más bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
2. Los pacientes deben tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente/patológicamente con enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
3. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica con quimioterapia basada en fluoropirimidina con oxaliplatino o irinotecán.
4. Se permiten pacientes con quimioterapia adyuvante previa, siempre que hayan pasado un mínimo de 6 meses entre la finalización de la terapia adyuvante y el inicio de la medicación del estudio.
5. Edad >18 años
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
7. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica

8. En el momento de ingreso al estudio:

   el recuento absoluto de neutrófilos debe ser ≥ 1000/mm3, la hemoglobina ≥ 9 g/dL y el recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 Debe haber pruebas de función hepática y renal adecuadas. La bilirrubina debe ser ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (ULN) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga un aumento crónico de bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar debido a la conjugación lenta de la bilirrubina. La fosfatasa alcalina debe ser ≤ 3 x ULN para el laboratorio. AST y ALT deben ser ≤ 5 x ULN para el laboratorio. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN para el laboratorio.

9. Tanto los pacientes masculinos como femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante los 9 meses posteriores a la última dosis de mFOLFIRINOX, bevacizumab o CPI-613 (devimistat).
10. Los pacientes sin metástasis hepáticas son elegibles si tienen ALT y AST ≤ 3,0 x ULN

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de carcinoma anal o de intestino delgado
2. Cáncer colorrectal distinto del adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide
3. Pacientes con tumores que son MSI-alto/dMMR
4. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la terapia del estudio
5. Infección activa o infección crónica que requiere tratamiento sistémico
6. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con recuento de CD4 < 250 células/mm3

7. Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA documentada, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, arritmia sintomática

8. Otras neoplasias malignas, a menos que se considere que el paciente está libre de enfermedad y haya completado el tratamiento para la neoplasia maligna ≥ 12 meses antes del ingreso al estudio.

   Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.

9. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
10. Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario. Incluyendo, pero no limitado a: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer. Los pacientes deben tener neuropatía de grado 1 o menos.
11. Embarazo o lactancia al momento de ingresar al estudio
12. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio

13. Pacientes con las siguientes condiciones:

    Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg y presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg) Diátesis hemorrágica o hemorragia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio Perforación gastrointestinal o fístulas Historia de eventos tromboembólicos Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS), proteinuria > 1gr/24 horas

14. Pacientes con herida grave actual que no cicatriza, úlcera y neuropatía periférica basal de grado 2 o mayor, reacción de hipersensibilidad al 5-FU, oxaliplatino u otros fármacos basados ​​en platino, o irinotecán si se administró previamente como adyuvante