CPI-613 (Devimistat) i kombination med modifierad FOLFIRINOX Plus Bevacizumab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
2. Patienter måste ha histologiskt/patologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
3. Patienter får inte ha haft någon tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom med fluoropyrimidinbaserad kemoterapi med oxaliplatin eller irinotekan
4. Patienter med tidigare adjuvant kemoterapi är tillåtna så länge det har gått minst 6 månader mellan avslutad adjuvant terapi och starten av studiemedicineringen
5. Ålder >18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
7. Röntgenbevis på metastaserande sjukdom

8. Vid tidpunkten för studieinträde:

   absolut antal neutrofiler måste vara ≥ 1000/mm3, hemoglobin ≥ 9 gm/dL och trombocytantal ≥ 100 000/mm3. Det måste finnas bevis för adekvat lever- och njurfunktion. Bilirubin måste vara ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för laboratoriet såvida inte patienten har en kronisk bilirubinhöjning grad 1 på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom på grund av långsam konjugering av bilirubin Alkaliskt fosfatas måste vara ≤ 3 x ULN för laboratoriet ASAT och ALAT måste vara ≤ 5 x ULN för lab Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN för lab Obs: För patienter med levermetastaser är icke-fastande bilirubin 1,5 x ULN till 3 x ULN av institutionens normala intervall acceptabelt.

9. Både manliga och kvinnliga patienter med fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i 9 månader efter sista dosen av mFOLFIRINOX, bevacizumab eller CPI-613 (devimistat)
10. Patienter utan levermetastaser är kvalificerade om de har ALAT och ASAT ≤ 3,0 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av anal- eller tunntarmscancer
2. Kolorektal cancer annan än adenokarcinom, t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid
3. Patienter med tumörer som är MSI-höga/dMMR
4. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av studieterapi
5. Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver systemisk terapi
6. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristrelaterade (AIDS) sjukdomar med CD4-antal < 250 celler/mm3

7. Något av följande hjärttillstånd:

   Dokumenterad NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, Instabil angina inom 6 månader före studiestart, Symtomatisk arytmi

8. Andra maligniteter om inte patienten anses vara sjukdomsfri och har avslutat behandlingen för maligniteten ≥ 12 månader före studiestart.

   Patienter med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 12 månaderna: carcinom in situ i livmoderhalsen och basalcells- och skivepitelcancer i huden

9. Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven eller störa tolkningen av studieresultaten
10. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra volontärens säkerhet eller rättigheter. Inklusive, men inte begränsat till: diabetes mellitus typ I, kronisk hepatit; ELLER kliniskt signifikanta former av alkoholmissbruk, astma, autoimmuna sjukdomar, psykiatriska störningar, hjärtsjukdomar eller cancer. Patienter måste ha neuropati grad 1 eller lägre
11. Graviditet eller amning vid tidpunkten för studiestart
12. Användning av något prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosstudieterapin

13. Patienter med följande tillstånd:

    Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg och diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg) Blödande diateser eller blödning inom 6 månader före studieregistreringen Gastrointestinal perforation eller fistlar Anamnes med tromboemboliska händelser Reversibel posterior leukoencefali (RPLS) 1gr/24 timmar

14. Patienter med aktuella allvarliga, icke-läkande sår, sår och baslinje perifer neuropati av grad 2 eller högre, överkänslighetsreaktion mot 5-FU, oxaliplatin eller andra platinabaserade läkemedel, eller irinotekan om det tidigare administrerats som adjuvans