CPI-613 (Devimistat) módosított FOLFIRINOX Plus bevacizumabbal kombinálva áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
2. A betegeknek szövettani/patológiailag igazolt colorectalis adenocarcinomával kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető betegséggel.
3. A betegek nem részesültek korábban kemoterápiában metasztatikus betegség miatt fluor-pirimidin alapú oxaliplatinnal vagy irinotekánnal végzett kemoterápiával
4. Előzetesen adjuváns kemoterápiában részesülő betegek engedélyezettek, amennyiben legalább 6 hónap telt el az adjuváns terápia befejezése és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése között
5. Életkor >18 év
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
7. A metasztatikus betegség radiográfiai bizonyítéka

8. Tanulmányi belépéskor:

   az abszolút neutrofilszámnak ≥ 1000/mm3, a hemoglobinnak ≥ 9 gm/dL és a trombocitaszámnak ≥ 100 000/mm3 kell lennie. Bizonyítékot kell adni a megfelelő máj- és vesefunkcióra. A bilirubinnak ≤ a normál normál felső határának (ULN) 1,5-szeresének kell lennie, kivéve, ha a betegnél krónikus 1-es fokú bilirubin-emelkedés van Gilbert-kór miatt, vagy hasonló szindrómában szenved a bilirubin lassú konjugációja miatt. Az AST-nak és az ALT-értéknek ≤ 5 x ULN-nek kell lennie a laboratóriumban A szérum kreatininszintjének ≤ 1,5-szerese a ULN-nek a laboratóriumban Megjegyzés: Májáttétek esetén a nem éhomi bilirubin 1,5-szerese az intézmény normálértékének 3-szorosa.

9. A fogamzóképes korú férfi és női betegeknek egyaránt bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó mFOLFIRINOX, bevacizumab vagy CPI-613 (devimistat) adag után 9 hónapig.
10. Májáttéttel nem rendelkező betegek jogosultak, ha az ALT és az AST értéke ≤ 3,0 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. Az anális vagy vékonybél karcinóma diagnózisa
2. Az adenokarcinómától eltérő vastag- és végbélrák, például szarkóma, limfóma, karcinoid
3. MSI-magas/dMMR daganatos betegek
4. Élő, attenuált vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati terápia megkezdését követő 30 napon belül
5. Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
6. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos betegség (AIDS), CD4-szám < 250 sejt/mm3

7. Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

   Dokumentált NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, Szívinfarktus a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül, Instabil angina a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül, Tüneti aritmia

8. Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteget betegségtől mentesnek tekintik, és a rosszindulatú daganat kezelését ≥ 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezte.

   A következő daganatos betegségekben szenvedő betegek jogosultak, ha az elmúlt 12 hónapban diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyak in situ karcinóma, valamint bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák

9. Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a pácienst a vizsgálati követelmények teljesítésében, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését
10. Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait. Ideértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus, krónikus hepatitis; VAGY a kábítószerrel való visszaélés klinikailag jelentős formái, asztma, autoimmun betegség, pszichiátriai rendellenességek, szívbetegség vagy rák. A betegeknek 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú neuropátiával kell rendelkezniük
11. Terhesség vagy szoptatás a vizsgálatba való belépés időpontjában
12. Bármely vizsgálati szer alkalmazása az első dózisú vizsgálati terápia előtt 4 héten belül

13. A következő betegségekben szenvedő betegek:

    Nem kontrollált magas vérnyomás (a definíció szerint szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) Vérzéses diatézis vagy vérzés a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül Gasztrointesztinális perforáció vagy fisztulák Thromboemboliás események anamnézisében Reverzibilis Leukotemboliás események (Leukotemboliás események) 1g/24 óra

14. Jelenleg súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben és 2-es vagy magasabb fokozatú kiindulási perifériás neuropátiában szenvedő betegek, túlérzékenységi reakció 5-FU-val, oxaliplatinnal vagy más platinaalapú gyógyszerekkel, vagy irinotekánnal, ha azt korábban adjuvánsként alkalmazták