CPI-613 (Devimistat) w skojarzeniu ze zmodyfikowanym bewacyzumabem FOLFIRINOX Plus u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
2. Pacjenci muszą mieć histologicznie/patologicznie potwierdzonego gruczolakoraka jelita grubego z mierzalną chorobą według kryteriów RECIST 1.1
3. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii z powodu choroby przerzutowej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie z oksaliplatyną lub irynotekanem
4. Pacjenci z wcześniejszą chemioterapią adiuwantową są dopuszczeni, o ile minęło co najmniej 6 miesięcy między zakończeniem terapii adiuwantowej a rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
5. Wiek >18 lat
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej

8. W momencie rozpoczęcia studiów:

   bezwzględna liczba neutrofili musi wynosić ≥ 1000/mm3, hemoglobina ≥ 9 gm/dl, a liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3. Muszą istnieć dowody na prawidłową czynność wątroby i nerek. Bilirubina musi być ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium, chyba że pacjent ma chroniczne podwyższenie poziomu bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu spowodowanego powolną koniugacją bilirubiny Fosfataza zasadowa musi być ≤ 3 x GGN dla laboratorium AspAT i AlAT muszą być ≤ 5 x GGN dla laboratorium Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium Uwaga: W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalne jest stężenie bilirubiny na czczo od 1,5 x GGN do 3 x GGN w zakresie normy obowiązującej w placówce.

9. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki mFOLFIRINOX, bewacyzumabu lub CPI-613 (dewimistatu).
10. Pacjenci bez przerzutów do wątroby kwalifikują się, jeśli mają ALT i AST ≤ 3,0 x ULN

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie raka odbytu lub jelita cienkiego
2. Rak jelita grubego inny niż gruczolakorak, np. mięsak, chłoniak, rakowiak
3. Pacjenci z guzami o wysokim MSI/dMMR
4. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania badanej terapii
5. Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
6. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub chorób związanych z nabytym niedoborem odporności (AIDS) z liczbą CD4 < 250 komórek/mm3

7. Którakolwiek z następujących chorób serca:

   Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, objawowa arytmia

8. Inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent został uznany za wolnego od choroby i ukończył leczenie nowotworu ≥ 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

   Pacjenci z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy oraz rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry

9. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania
10. Każdy inny przewlekły lub klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom ochotnika. W tym, ale nie wyłącznie: cukrzyca typu I, przewlekłe zapalenie wątroby; LUB klinicznie istotne formy przyjmowania narkotyków doustnie, nadużywania alkoholu, astmy, chorób autoimmunologicznych, zaburzeń psychicznych, chorób serca lub raka. Pacjenci muszą mieć neuropatię stopnia 1 lub niższego
11. Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania
12. Stosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii

13. Pacjenci z następującymi schorzeniami:

    Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg) Skazy krwotoczne lub krwotoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania Perforacje lub przetoki żołądkowo-jelitowe Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS), białkomocz > 1 gr/24 godziny

14. Pacjenci z obecną poważną, niegojącą się raną, owrzodzeniem i wyjściową neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego, reakcją nadwrażliwości na 5-FU, oksaliplatynę lub inne leki na bazie platyny lub irynotekan, jeśli był wcześniej podawany w leczeniu uzupełniającym