CPI-613 (Devimistat) i kombinasjon med modifisert FOLFIRINOX Plus Bevacizumab hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
2. Pasienter må ha histologisk/patologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom med målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
3. Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom med fluoropyrimidinbasert kjemoterapi med oksaliplatin eller irinotekan
4. Pasienter med tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge det har gått minst 6 måneder mellom fullført adjuvant terapi og starten av studiemedisinen
5. Alder >18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
7. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom

8. Ved studiestart:

   absolutt nøytrofiltall må være ≥ 1000/mm3, hemoglobin ≥ 9 gm/dL og blodplateantall ≥ 100 000/mm3. Det må være bevis på adekvat lever- og nyrefunksjon. Bilirubin må være ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en kronisk grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom på grunn av langsom konjugering av bilirubin Alkalisk fosfatase må være ≤ 3 x ULN for laboratoriet ASAT og ALAT må være ≤ 5 x ULN for laboratoriet Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet Merk: For pasienter med levermetastaser er ikke-fastende bilirubin 1,5 x ULN til 3 x ULN av institusjonens normalområde akseptabelt.

9. Både mannlige og kvinnelige pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og i 9 måneder etter siste dose av mFOLFIRINOX, bevacizumab eller CPI-613 (devimistat)
10. Pasienter uten levermetastase er kvalifisert hvis de har ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av anal eller tynntarm karsinom
2. Andre tykktarmskreft enn adenokarsinom, f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid
3. Pasienter med svulster som er MSI-høye/dMMR
4. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av studieterapi
5. Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever systemisk terapi
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktrelaterte (AIDS) sykdommer med CD4-tall < 250 celler/mm3

7. Enhver av følgende hjertetilstander:

   Dokumentert kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, Ustabil angina innen 6 måneder før studiestart, Symptomatisk arytmi

8. Andre maligniteter med mindre pasienten anses å være sykdomsfri og har fullført behandling for maligniteten ≥ 12 måneder før studiestart.

   Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ i livmorhalsen og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden

9. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter etterforskerens mening vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
10. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare. Inkludert, men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for alkoholmisbruk, astma, autoimmun sykdom, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft. Pasienter må ha nevropati grad 1 eller lavere
11. Graviditet eller amming ved studiestart
12. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose studieterapi

13. Pasienter med følgende tilstander:

    Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg) Blødningsdiateser eller blødninger innen 6 måneder før studieregistrering Gastrointestinal perforasjon eller fistler Anamnese med tromboemboliske hendelser Reversibel posterior leukoencefali (RPLS) 1gr/24 timer

14. Pasienter med nåværende alvorlige, ikke-helende sår, sår og baseline perifer nevropati av grad 2 eller høyere, overfølsomhetsreaksjon mot 5-FU, oksaliplatin eller andre platinabaserte legemidler, eller irinotekan hvis det tidligere ble administrert i adjuvant setting