CPI-613 (Devimistat) 联合改良 FOLFIRINOX 加贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者

纳入标准：

1. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
2. 患者必须具有经组织学/病理学证实的结直肠腺癌，并具有可根据 RECIST 1.1 标准测量的疾病
3. 患者之前必须没有接受过以氟嘧啶为基础的奥沙利铂或伊立替康化疗的转移性疾病化疗
4. 允许接受过辅助化疗的患者，只要在完成辅助治疗和开始研究药物治疗之间至少间隔了 6 个月
5. 年龄 >18 岁
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
7. 转移性疾病的影像学证据

8. 入学时：

   中性粒细胞绝对计数必须 ≥ 1000/mm3，血红蛋白 ≥ 9 gm/dL，血小板计数 ≥ 100,000/mm3 必须有足够的肝肾功能证据。 胆红素必须≤实验室正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非患者因吉尔伯特病或胆红素缓慢结合导致的类似综合征而患有慢性 1 级胆红素升高 碱性磷酸酶实验室的碱性磷酸酶必须≤ 3 x ULN AST 和 ALT 必须 ≤ 实验室的 5 x ULN 血清肌酐 ≤ 实验室的 1.5 x ULN 注意：对于肝转移患者，非空腹胆红素 1.5 x ULN 至 3 x ULN 是机构正常范围的可接受范围。

9. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次服用 mFOLFIRINOX、贝伐珠单抗或 CPI-613（devimistat）后的 9 个月内采取充分的避孕措施
10. 如果 ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN，则无肝转移的患者符合条件

排除标准：

1. 肛门癌或小肠癌的诊断
2. 腺癌以外的结直肠癌，例如肉瘤、淋巴瘤、类癌
3. MSI-high/dMMR 肿瘤患者
4. 在进入研究前 30 天内或在接受研究治疗后 30 天内接受减毒活疫苗接种
5. 需要全身治疗的活动性感染或慢性感染
6. CD4 计数 < 250 个细胞/mm3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷相关 (AIDS) 疾病的已知病史

7. 任何以下心脏病：

   有记录的 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭，研究进入前 6 个月内心肌梗死，研究进入前 6 个月内不稳定型心绞痛，症状性心律失常

8. 其他恶性肿瘤，除非患者被认为是无病的并且在进入研究前 ≥ 12 个月完成了恶性肿瘤的治疗。

   如果在过去 12 个月内得到诊断和治疗，患有以下癌症的患者符合条件：宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌

9. 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求或干扰研究结果解释的其他情况
10. 研究者认为会危及志愿者的安全或权利的任何其他慢性或具有临床意义的医疗状况。 包括但不限于：Ⅰ型糖尿病、慢性肝炎；或临床上显着形式的药物口服酒精滥用、哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病、心脏病或癌症。 患者必须有 1 级或以下的神经病变
11. 进入研究时怀孕或哺乳
12. 在首次剂量研究治疗前 4 周内使用过任何研究药物

13. 患有以下情况的患者：

    未控制的高血压（定义为收缩压≥ 150 毫米汞柱和舒张压≥ 100 毫米汞柱） 出血体质或研究入组前 6 个月内出血 胃肠穿孔或瘘管 血栓栓塞事件史 可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)，蛋白尿 > 1克/24小时

14. 目前有严重的、不愈合的伤口、溃疡和 2 级或更高级别的基线周围神经病变，对 5-FU、奥沙利铂或其他铂类药物或伊立替康有超敏反应（如果之前在辅助治疗中使用过）的患者