肝転移のある黒色腫患者におけるHX-008およびアキシチニブと組み合わせた腫瘍溶解性ウイルスの研究
標準治療を欠いているか、または抵抗性になっている肝転移を有する黒色腫患者におけるHX-008（静脈内注射）およびアキシチニブと組み合わせた腫瘍溶解性ウイルス（腫瘍内注射）の安全性および有効性研究
悪性黒色腫は、メラノサイト由来の悪性腫瘍の一種です。 皮膚、粘膜、眼の脈絡膜などに多くみられます。 メラノーマは、年間発生率が 3 ～ 5% で、最も急速に増殖している悪性腫瘍の 1 つです。 2012 年には、世界中で 232,000 人の黒色腫が新たに発生し、55,000 人が死亡しました。 中国ではメラノーマの発生率は比較的低いですが、近年急速に増加しています。 黒色腫は、中国人の健康を深刻に危険にさらしています。
ステージ IV のメラノーマ患者は予後不良です。 統計によると、ステージ M1a メラノーマの生存期間の中央値は 15 か月で、ステージ M1b は 8 か月です。 骨転移黒色腫の生存期間の中央値は 6 か月ですが、肝臓および脳への転移は 4 か月です。 転移性黒色腫の全生存期間の中央値はわずか 7.5 か月で、2 年生存率は 15% です。
ダカルバジンは、進行性黒色腫の患者に対して、NMPA が承認した唯一の化学療法薬ですが、全体の有効率は 13.4% に過ぎず、生存期間の中央値は 5.6 ~ 11 か月です。
進行した悪性黒色腫患者には、寛解率が高く生存期間が長い治療法（新薬または新しい併用療法）が緊急に必要とされています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、組換えヒト GM-CSF 単純ヘルペスウイルス（腫瘍内注射）と組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体（静脈注射）の安全性と有効性を評価するための単一施設、非無作為化、非盲検試験です。 IV期黒色腫の肝転移に対するアキシチニブ。
この研究は、標準治療を受けていない、または治療に抵抗性になった、ステージ IV の肝転移黒色腫患者 30 ～ 45 人を登録する予定です。
この研究では、科学的な包含/除外基準を設定しました。 患者は、研究者によって厳密に審査された後にのみ、治療グループに含めることができます。 臨床研究アソシエイト（CRA）は、研究全体を通して定期的に研究データを監視します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名し、研究を理解し、進んで従い、すべてのテスト手順を完了することができる;
- 男女18～75歳（境界値含む）；
- 組織学的に確認された肝転移を伴うステージIVの黒色腫で、標準治療を欠いているか、または治療抵抗性になっています。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
- 予想生存期間は少なくとも 3 か月。
- 過去の最初の投与と以前の治療（黒色腫の化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、生物療法を含む）との間隔が4週間以上あり、以前の治療の副作用からグレード1に回復しました。
- 少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変;
- 肝転移には、腫瘍内注射に適した病変があります。
- 治療後の無症候性中枢神経系転移または無症候性脳転移は、疾患の進行がないこと、少なくとも 3 か月間安定していること、および少なくとも 4 週間ステロイド治療を受けていないことを CT / MRI で確認する必要があります。
- 以下の臨床検査による適切な臓器および造血機能: 好中球絶対数 (neut#) ≥ 2.0 × 109/L; 絶対白血球数 (WBC) ≥ 3.0 × 109/L; 血小板 ≥ 100 × 109/L; ヘモグロビン≥ 90g/L; -血清クレアチニン≤正常値の上限の1.5倍（ULN）; AST および alt ≤ 5 倍の ULN; -血清総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下; -国際正規化比（INR）≤1.5倍ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5倍ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）;
- 妊娠可能年齢の男性患者および女性被験者は、インフォームドコンセントの署名から最後の投与の3か月後まで効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- ヘルペス患者は、ヘルペス治療終了後3ヶ月必要です。
除外基準:
-原発性ブドウ膜黒色腫またはその他の（未知の原発性を含む）悪性腫瘍の病歴がある患者 試験治療の最初の投与前の5年以内。
注: 1 または 2 段階の皮膚基底/扁平上皮がん、表在性膀胱がん、または根治の可能性がある同所性同種がんが最も効果的な治療法です。
- 肝病変は腫瘍内注射に適していないか、注射量の要件を満たしていません。
- アシクロビル、ガンシクロビル、バラシクロビル、アラビンアデノシンなどの試験治療の最初の投与前4週間以内に抗単純ヘルペスウイルス治療を受けた患者;
再発する可能性のある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）の活動中または既往歴のある患者、またはリスクの高い患者（臓器移植など）および免疫抑制治療）。 ただし、以下の疾患を有する被験者はグループに含めることができます。
- 固定用量のインスリン投与後の安定した 1 型糖尿病患者。
- ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症または橋本甲状腺炎;
- 全身治療を必要としない皮膚疾患（湿疹、体表面の10％未満の皮膚発疹、眼症状のない乾癬など）;
- 制御されたセリアック病;
- 外部誘導因子がなければ再発しないその他の疾患;
- 大手術を受けた患者は、研究期間中に28日間のスクリーニング期間を含むことが期待されています。
-全身コルチコステロイド（> 10mgプレドニゾン/日に相当）または他の免疫抑制薬を必要とする患者 登録前または研究中の14日以内。 ただし、以下の条件を満たしていれば、グループへの参加が許可されます。
- 被験者は、局所または吸入グルココルチコイドの使用を許可されました。
- 非自己免疫性アレルギー疾患を予防または治療するためにグルココルチコイドを短期間 (7 日以内) 使用できるようにする。
- -活動的な消化管潰瘍、不完全な腸閉塞、活動的な消化管出血および穿孔のある患者;
- 間質性肺疾患または肺炎、肺線維症、急性肺疾患、急性放射線肺炎などの患者;
- 心血管および脳血管疾患、高血圧、糖尿病、結核などの制御されていない安定した全身性疾患。
- ヒト免疫不全ウイルスの感染歴、または他の後天性および先天性免疫不全疾患に罹患している、または臓器移植または幹細胞移植の既往がある;
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性でB型肝炎ウイルス（HBV）のDNAコピー数が1x103コピー/mLを超える患者。
- -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の患者;
- 初回投与前4週間以内に重症感染症の患者、または初回投与前2週間以内に静脈内抗生物質治療を必要とする活動性感染症の患者、および初回投与前に原因不明の発熱> 38.5℃;
- -ヘルペスウイルス、高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体、または既知の試験薬成分に対する重度のアレルギー反応があることが知られている患者（CTCAE v5.0グレードはグレード3以上）;
- -最初の投与前4週間以内に他の薬の臨床試験に参加しました;
- アルコール中毒者、または最近1年間に薬物乱用または薬物乱用の履歴がある;
- てんかん、認知症、コンプライアンス不良、または末梢神経系障害などの神経学的または精神的障害の明確な病歴がある;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種した患者。
- 研究者は、患者が他の理由で試験に参加するのに適していないと考えています.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
組織学的に粘膜黒色腫が確認された患者には、OH2（2週間に1回）とHX-008（3週間に1回）とアキシチニブ（毎日1回）が投与されます。
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8mL/回未満，Q2W，i.t.；
他の名前：
200mg/回，Q3W，i.v.；
他の名前：
5mg，入札，経口；
他の名前：
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実験的：アームB
組織学的に非粘膜黒色腫が確認された患者には、OH2（2 週間に 1 回）、HX-008（3 週間に 1 回）、アキシチニブ（毎日 1 回）が投与されます。
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8mL/回未満，Q2W，i.t.；
他の名前：
200mg/回，Q3W，i.v.；
他の名前：
5mg，入札，経口；
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR(6ヶ月)
時間枠：最初の投与から約 6 か月まで。
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ORR(6 ヶ月) は、6 ヶ月の治療後に完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) を示した被験者の割合として定義されます。
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最初の投与から約 6 か月まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DCR(6ヶ月)
時間枠：時間枠: 最初の投与から約 6 か月まで。
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DCR(6か月)は、6か月の治療後に完全奏効(CR)、部分奏効(PR)、および病勢安定(SD)を示した被験者の割合として定義されます。
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時間枠: 最初の投与から約 6 か月まで。
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PFS
時間枠：最初の投与から約 12 か月まで。
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PFS は、治療の開始から腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最初の投与から約 12 か月まで。
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OS
時間枠：最初の投与から約 12 か月まで。
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最初の投与から約 12 か月まで。
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全生存率（1年）
時間枠：最初の投与から約 12 か月まで。
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1年間の治療後に生存した患者の割合として定義されます
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最初の投与から約 12 か月まで。
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全生存率（2年）
時間枠：初回投与から約 24 か月まで。
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2年間の治療後に生存した患者の割合として定義されます
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初回投与から約 24 か月まで。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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