Studie van oncolytisch virus in combinatie met HX-008 en axitinib bij melanoompatiënten met levermetastasen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, het onderzoek begrijpen, bereid zijn om alle testprocedures te volgen en te voltooien;
2. Man en vrouw, 18-75 jaar (inclusief grenswaarde);
3. Histologisch bevestigd stadium IV melanoom met levermetastasen die geen of ongevoelig worden voor de standaardbehandeling;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus is 0 of 1;
5. Verwachte overleving minimaal 3 maanden;
6. Het interval tussen de eerste toediening en eerdere behandeling (inclusief chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en biotherapie voor melanoom) in het verleden is meer dan 4 weken en is hersteld tot graad 1 van de bijwerkingen van eerdere behandeling;
7. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie;
8. Levermetastase heeft laesies die geschikt zijn voor intratumorale injectie;
9. Asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of asymptomatische hersenmetastasen na behandeling moet door middel van CT/MRI worden bevestigd dat er geen ziekteprogressie is, stabiel gedurende minimaal 3 maanden en geen behandeling met corticosteroïden gedurende minimaal 4 weken;
10. Geschikte organen en hematopoëtische functie volgens de volgende laboratoriumtests: absoluut aantal neutrofielen (neut#) ≥ 2,0 × 109/L; Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L; Hemoglobine ≥ 90g/L; Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); AST en alt ≤ 5 keer ULN; Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie ondergaan);
11. Mannelijke patiënten en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste toediening;
12. Patiënten met herpes hebben 3 maanden nodig na het einde van de herpesbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van primair oogmelanoom of een andere (inclusief onbekende primaire) maligniteit binnen 5 jaar vóór de eerste toediening van de proefbehandeling.

   Opmerking: basaalcelcarcinoom van de huid in 1 of 2 stadia, oppervlakkige blaaskanker of orthotopisch carcinoom die een potentieel curatieve behandeling krijgen, zijn de meest effectieve behandelingen;

2. Leverlaesies zijn niet geschikt voor intratumorale injectie of voldoen niet aan de vereisten voor injectievolume;
3. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste toediening van de proefbehandeling een anti-herpes-simplex-virusbehandeling hadden gekregen, zoals aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, arabine-adenosine, enz.;

4. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.), of patiënten met een hoog risico (zoals orgaantransplantatie en immunosuppressieve behandeling). Proefpersonen met de volgende ziekten mogen echter wel in de groep worden opgenomen:

   • stabiele type 1 diabetespatiënten na een vaste dosis insuline.
   • auto-immuun hypothyreoïdie of Hashimoto's schildklierontsteking waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is;
   • huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals eczeem, huiduitslag op minder dan 10% van het lichaamsoppervlak, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.);
   • coeliakie die onder controle is;
   • elke andere ziekte die niet terugkeert zonder externe inducerende factoren;
5. Van patiënten met een grote operatie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een screeningperiode van 28 dagen opnemen;

6. Patiënten die systemische corticosteroïden (overeenkomend met > 10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens het onderzoek. U mag echter wel lid worden van de groep onder de volgende voorwaarden:

   • proefpersonen mochten topische of geïnhaleerde glucocorticoïden gebruiken;
   • kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden toestaan ​​om niet-auto-immuun allergische ziekten te voorkomen of te behandelen;
7. Patiënten met actieve gastro-intestinale ulcera, onvolledige intestinale obstructie, actieve gastro-intestinale bloedingen en perforatie;
8. Patiënten die lijden aan interstitiële longziekte of longontsteking, longfibrose, acute longziekte, acute stralingspneumonie, enz.;
9. Ongecontroleerde stabiele systemische ziekten zoals cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, hypertensie, diabetes, tuberculose enzovoort.
10. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of lijden aan andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie;
11. patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA-kopieaantal >1x103 kopie /ml;
12. Patiënten met hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaampositief;
13. Patiënten met een ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste toediening, of patiënten met een actieve infectie die een intraveneuze antibioticabehandeling nodig hebben binnen 2 weken voor de eerste toediening, en patiënten met onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ voor de eerste toediening;
14. Patiënten waarvan bekend is dat ze ernstige allergische reacties hebben op herpesvirus, macromoleculair eiwitpreparaat / monoklonaal antilichaam of bekende testgeneesmiddelcomponenten (CTCAE v5.0-graad is hoger dan graad 3);
15. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
16. Alcoholverslaafden of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar;
17. Een duidelijke geschiedenis hebben van neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw of stoornissen van het perifere zenuwstelsel;
18. Zwangere of zogende vrouwen;
19. Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste toediening een levend verzwakt vaccin kregen;
20. De onderzoekers menen dat patiënten om andere redenen niet geschikt zijn om mee te doen aan de studie.