Studie des onkolytischen Virus in Kombination mit HX-008 und Axitinib bei Melanompatienten mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung (ICF), verstehen Sie die Studie, seien Sie bereit, alle Testverfahren zu befolgen und absolvieren zu können;
2. Männlich und weiblich, 18-75 Jahre (einschließlich Grenzwert);
3. Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IV mit Lebermetastasen, dem die Standardbehandlung fehlt oder das refraktär wird;
4. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 oder 1;
5. Voraussichtliches Überleben mindestens 3 Monate;
6. Das Intervall zwischen der ersten Verabreichung und einer vorherigen Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und Biotherapie bei Melanomen) in der Vergangenheit beträgt mehr als 4 Wochen und hat sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung auf Grad 1 erholt;
7. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion;
8. Lebermetastasen haben Läsionen, die für eine intratumorale Injektion geeignet sind;
9. Asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems oder asymptomatische Hirnmetastasen nach der Behandlung müssen durch CT / MRT bestätigt werden, dass es keine Krankheitsprogression gibt, stabil für mindestens 3 Monate und keine Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen;
10. Geeignete Organe und hämatopoetische Funktion gemäß den folgenden Labortests: Absolutzahl der Neutrophilen (Neut#) ≥ 2,0 × 109/L; Absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Thrombozyten ≥ 100 × 109/L; Hämoglobin ≥ 90 g / Liter; Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST und alt ≤ 5 mal ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-fache ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN (außer bei Patienten, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen);
11. Männliche Patienten und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
12. Patienten mit Herpes brauchen 3 Monate nach Ende der Herpesbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Anamnese eines primären Aderhautmelanoms oder einer anderen (einschließlich unbekannten primären) Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.

   Hinweis: Basal-/Plattenepithelkarzinome der Haut im 1. oder 2. Stadium, oberflächlicher Blasenkrebs oder orthotopes Karzinom, die potenziell kurativ behandelt werden, sind die wirksamsten Behandlungen;

2. Leberläsionen sind nicht für die intratumorale Injektion geeignet oder erfüllen nicht die Anforderungen an das Injektionsvolumen;
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung eine Anti-Herpes-simplex-Virus-Behandlung erhalten hatten, wie z. B. Aciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Arabin-Adenosin usw.;

4. Patienten mit aktiven oder zurückliegenden Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulitis usw.) oder Patienten mit hohem Risiko (wie Organtransplantation). und immunsuppressive Behandlung). Personen mit den folgenden Krankheiten dürfen jedoch in die Gruppe aufgenommen werden:

   • Patienten mit stabilem Typ-1-Diabetes nach einer festen Insulindosis.
   • Autoimmunhypothyreose oder Hashimoto-Schilddrüsenentzündung, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert;
   • Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Ekzeme, Hautausschlag, der weniger als 10 % der Körperoberfläche ausmacht, Psoriasis ohne Augensymptome usw.);
   • kontrollierte Zöliakie;
   • jede andere Krankheit, die ohne externe auslösende Faktoren nicht wiederkehrt;
5. Bei Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen wird erwartet, dass sie während des Studienzeitraums eine Screening-Periode von 28 Tagen einschließen;

6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder während der Studie systemische Kortikosteroide (entsprechend > 10 mg Prednison / Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen. Unter folgenden Bedingungen dürfen Sie jedoch der Gruppe beitreten:

   • Probanden durften topische oder inhalative Glukokortikoide verwenden;
   • eine kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen zulassen;
7. Patienten mit aktivem Magen-Darm-Geschwür, unvollständigem Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung und Perforation;
8. Patienten, die an interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung, akuter Strahlenpneumonie usw. leiden;
9. Unkontrollierte stabile systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Bluthochdruck, Diabetes, Tuberkulose und so weiter.
10. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder Leiden an anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation;
11. Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Kopienzahl >1x103 Kopien/ml;
12. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-Antikörper;
13. Patienten mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder Patienten mit aktiver Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine intravenöse Antibiotikabehandlung benötigen, und Patienten mit unerklärlichem Fieber > 38,5 ℃ vor der ersten Verabreichung;
14. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schwere allergische Reaktionen auf Herpesviren, makromolekulare Proteinpräparate / monoklonale Antikörper oder andere bekannte Testarzneimittelkomponenten haben (CTCAE v5.0-Grad ist größer als Grad 3);
15. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
16. Alkoholabhängige oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch in den letzten 1 Jahr;
17. Eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz, schlechter Compliance oder Störungen des peripheren Nervensystems haben;
18. Schwangere oder stillende Frauen;
19. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
20. Die Forscher glauben, dass Patienten, die aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.