Studie av onkolytisk virus i kombinasjon med HX-008 og Axitinib hos melanompasienter med levermetastase

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig samtykkeskjema (ICF), forstå studien, vær villig til å følge og være i stand til å fullføre alle testprosedyrer;
2. Mann og kvinne, 18-75 år (inkludert grenseverdi);
3. Histologisk bekreftet stadium IV melanom med levermetastaser som mangler eller blir refraktær overfor standardbehandling;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse minst 3 måneder;
6. Intervallet mellom første administrasjon og tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og bioterapi for melanom) i det siste er over 4 uker, og har kommet seg til grad 1 fra bivirkningene fra tidligere behandling;
7. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon;
8. Levermetastaser har lesjoner egnet for intratumoral injeksjon;
9. Asymptomatisk metastaser i sentralnervesystemet eller asymptomatisk hjernemetastase etter behandling må bekreftes med CT/MR at det ikke er sykdomsprogresjon, stabil i minst 3 måneder, og ingen steroidbehandling i minst 4 uker;
10. Hensiktsmessige organer og hematopoietisk funksjon i henhold til følgende laboratorietester: absolutt antall nøytrofile (nøyt#) ≥ 2,0 × 109/L； Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L； Blodplater ≥ 100 × 109 hemog/l. ≥ 90g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); AST og alt ≤ 5 ganger ULN; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN (unntatt for pasienter som gjennomgår antikoagulasjonsbehandling);
11. Mannlige pasienter og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering;
12. Pasienter med herpes trenger 3 måneder etter avsluttet herpesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med primært uvealt melanom eller annen (inkludert ukjent primær) malignitet innen 5 år før første administrasjon av prøvebehandlingen.

   Merk: 1- eller 2-trinns hudbasal-/plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft eller ortotopisk karsinom som får potensielt kurativ behandling er de mest effektive behandlingene;

2. Leverlesjoner er ikke egnet for intratumoral injeksjon eller oppfyller ikke kravene til injeksjonsvolum;
3. Pasienter som hadde mottatt anti herpes simplex virusbehandling innen 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, slik som acyclovir, ganciclovir, valacyclovir, arabin adenosine, etc;

4. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc.), eller pasienter med høy risiko (som organtransplantasjon) og immunsuppressiv behandling). Imidlertid kan personer med følgende sykdommer inkluderes i gruppen:

   • stabile type 1-diabetikere etter en fast dose insulin.
   • autoimmun hypotyreose eller Hashimotos skjoldbruskkjertelbetennelse som kun krever hormonbehandling;
   • hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som eksem, hudutslett som utgjør mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer osv.);
   • cøliaki som har blitt kontrollert;
   • enhver annen sykdom som ikke vil gjenta seg uten eksterne induserende faktorer;
5. Pasienter med større kirurgi forventes å inkludere en 28 dagers screeningperiode i løpet av studieperioden;

6. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (tilsvarer > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før registrering eller under studien. Du har imidlertid lov til å bli med i gruppen under følgende betingelser:

   • forsøkspersoner fikk bruke aktuelle eller inhalerte glukokortikoider;
   • tillate kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer;
7. Pasienter med aktivt magesår, ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning og perforering;
8. Pasienter som lider av interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, akutt strålingslungebetennelse, etc;
9. Ukontrollerte stabile systemiske sykdommer som kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, hypertensjon, diabetes, tuberkulose og så videre.
10. Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller lider av andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon;
11. pasienter med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og hepatitt B virus (HBV) DNA kopinummer >1x103 kopi/ml;
12. Pasienter med hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive;
13. Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, eller pasienter med aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første administrasjon, og pasienter med uforklarlig feber > 38,5 ℃ før første administrasjon;
14. Pasienter som er kjent for å ha alvorlige allergiske reaksjoner på herpesvirus, makromolekylært proteinpreparat / monoklonalt antistoff eller kjente testmedikamentkomponenter (CTCAE v5.0-grad er høyere enn grad 3);
15. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før første administrasjon;
16. alkoholmisbrukere eller har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk det siste året;
17. Å ha en klar historie med nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi, demens, dårlig etterlevelse eller forstyrrelser i det perifere nervesystemet;
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Pasienter som mottok levende svekket vaksine innen 30 dager før første administrering;
20. Forskerne mener at pasienter som ikke er egnet til å delta i forsøket av andre årsaker.