Onkolyyttisen viruksen tutkimus yhdessä HX-008:n ja aksitinibin kanssa melanoomapotilailla, joilla on maksametastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF), ymmärrä tutkimuksen, on valmis seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki testitoimenpiteet;
2. Mies ja nainen, 18-75 vuotta vanha (sisältäen raja-arvon);
3. Histologisesti vahvistettu vaiheen IV melanooma, jossa on maksaetäpesäkkeitä ja joka puuttuu tavanomaisesta hoidosta tai tulee huonokuntoiseksi;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1;
5. Odotettu eloonjääminen vähintään 3 kuukautta;
6. Ensimmäisen annon ja edellisen hoidon (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja melanooman bioterapia) välinen aikaväli on menneisyydessä yli 4 viikkoa, ja se on toipunut 1. asteeseen edellisen hoidon haittavaikutuksista;
7. vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio;
8. Maksaetäpesäkkeissä on vaurioita, jotka soveltuvat intratumoraaliseen injektioon;
9. Oireeton keskushermoston etäpesäke tai oireeton aivometastaasi hoidon jälkeen on vahvistettava TT/MRI:llä, että tauti ei etene, on stabiili vähintään 3 kuukauden ajan eikä steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon;
10. Sopivat elimet ja hematopoieettinen toiminta seuraavien laboratoriotestien mukaan: neutrofiilien absoluuttinen määrä (neutrofiilien määrä) ≥ 2,0 × 109/l； Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/L； Verihiutaleet ≥ 100/L × 10 ≥ 90 g/l; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); AST ja alt ≤ 5 kertaa ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa);
11. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.
12. Herpespotilaat tarvitsevat 3 kuukautta herpeshoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut primaarinen uveal melanooma tai mikä tahansa muu (mukaan lukien tuntematon primaarinen) pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

   Huomautus: 1- tai 2-vaiheinen ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai ortotooppinen karsinooma, joka saa mahdollisesti parantavaa hoitoa, ovat tehokkaimpia hoitomuotoja;

2. Maksavauriot eivät sovellu kasvaimensisäiseen injektioon tai ne eivät täytä injektiotilavuusvaatimuksia;
3. Potilaat, jotka olivat saaneet herpes simplex -viruksen vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon antamista, kuten asykloviiri, gansikloviiri, valasykloviiri, arabiiniadenosiini jne.

4. Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomeruliitti jne.), tai potilaat, joilla on suuri riski (kuten elinsiirto ja immunosuppressiohoito). Ryhmään voidaan kuitenkin ottaa henkilöt, joilla on seuraavat sairaudet:

   • vakaille tyypin 1 diabeetikoilla kiinteän insuliiniannoksen jälkeen.
   • autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta tai Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa;
   • ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten ekseema, ihottuma alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmisia oireita jne.);
   • keliakia, joka on saatu hallintaan;
   • mikä tahansa muu sairaus, joka ei uusiudu ilman ulkoisia indusoivia tekijöitä;
5. Potilaiden, joilla on suuri leikkaus, odotetaan osallistuvan 28 päivän seulontajaksoon tutkimusjakson aikana;

6. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 vuorokauden sisällä ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana. Voit kuitenkin liittyä ryhmään seuraavin ehdoin:

   • koehenkilöt saivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja;
   • sallia glukokortikoidien lyhytaikainen (≤ 7 päivää) käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto ja perforaatio;
8. Potilaat, jotka kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkokuumeesta, keuhkofibroosista, akuutista keuhkosairaudesta, akuutista säteilykeuhkokuumeesta jne.;
9. Hallitsemattomat vakaat systeemiset sairaudet, kuten sydän- ja aivoverisuonitaudit, verenpainetauti, diabetes, tuberkuloosi ja niin edelleen.
10. sinulla on aiempi infektio ihmisen immuunikatoviruksen kanssa tai sinulla on jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai sinulla on ollut elin- tai kantasolusiirto;
11. potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-kopioluku > 1 x 103 kopiota/ml;
12. Potilaat, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;
13. Potilaat, joilla on vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee suonensisäistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, ja potilaat, joilla on selittämätön kuume > 38,5 ℃ ennen ensimmäistä antoa;
14. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita herpesvirukselle, makromolekyyliproteiinivalmisteelle / monoklonaaliselle vasta-aineelle tai mille tahansa tunnetulle testilääkkeen aineosalle (CTCAE v5.0 -luokka on korkeampi kuin luokka 3);
15. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
16. alkoholiriippuvaiset tai heillä on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana;
17. sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia, huono hoitomyöntyvyys tai ääreishermoston häiriöt;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
20. Tutkijat uskovat, että potilaat, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tutkimukseen muista syistä.