Badanie wirusa onkolitycznego w połączeniu z HX-008 i aksytynibem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF), zrozumieć badanie, być chętnym do śledzenia i być w stanie ukończyć wszystkie procedury testowe;
2. Mężczyźni i kobiety, 18-75 lat (włączając wartość graniczną);
3. Potwierdzony histologicznie czerniak w IV stopniu zaawansowania z przerzutami do wątroby, u którego nie występuje lub staje się oporny na standardowe leczenie;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1;
5. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące;
6. Odstęp między pierwszym podaniem a wcześniejszym leczeniem (w tym chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną, immunoterapią i bioterapią czerniaka) w przeszłości wynosił ponad 4 tygodnie, a działania niepożądane wcześniejszego leczenia wróciły do ​​stopnia 1.;
7. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana;
8. Przerzuty do wątroby mają zmiany nadające się do wstrzyknięcia do guza;
9. Bezobjawowy przerzut do ośrodkowego układu nerwowego lub bezobjawowy przerzut do mózgu po leczeniu musi być potwierdzony CT/MRI, że nie ma progresji choroby, stabilizacja przez co najmniej 3 miesiące i brak leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie;
10. Prawidłowe narządy i czynność układu krwiotwórczego zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi: bezwzględna liczba neutrofili (neut#) ≥ 2,0 × 109/l; bezwzględna liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; hemoglobina ≥ 90g/L; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AST i alt ≤ 5 razy GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 razy GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotności GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotności GGN (z wyjątkiem pacjentów poddawanych leczeniu przeciwzakrzepowemu);
11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu;
12. Pacjenci z opryszczką potrzebują 3 miesięcy po zakończeniu leczenia opryszczki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wywiadem pierwotnego czerniaka błony naczyniowej oka lub jakimkolwiek innym (w tym nieznanym pierwotnym) nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leczenia.

   Uwaga: rak podstawnokomórkowy/płaskonabłonkowy skóry w 1 lub 2 stadium, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak ortotopowy otrzymujący potencjalnie lecznicze leczenie to najskuteczniejsze metody leczenia;

2. Zmiany w wątrobie nie nadają się do wstrzyknięcia do guza lub nie spełniają wymagań dotyczących objętości iniekcji;
3. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciw wirusowi opryszczki pospolitej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leczenia, takiego jak acyklowir, gancyklowir, walacyklowir, adenozyna arabina itp.;

4. Pacjenci z czynnymi lub w przeszłości chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawracać (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) i leczenie immunosupresyjne). Do grupy dopuszcza się jednak osoby z następującymi chorobami:

   • u stabilnych pacjentów z cukrzycą typu 1 po stałej dawce insuliny.
   • autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy lub zapalenie tarczycy Hashimoto wymagające jedynie hormonalnej terapii zastępczej;
   • choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema, wysypka skórna zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych itp.);
   • celiakia, która została opanowana;
   • każda inna choroba, która nie wystąpi ponownie bez zewnętrznych czynników indukujących;
5. Oczekuje się, że pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym będą objęci 28-dniowym okresem przesiewowym w okresie badania;

6. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co odpowiada > 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania. Możesz jednak dołączyć do grupy pod następującymi warunkami:

   • pacjentom pozwolono na miejscowe lub wziewne glikokortykosteroidy;
   • umożliwić krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w celu zapobiegania lub leczenia nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
7. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową przewodu pokarmowego, niecałkowitą niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego i perforacją;
8. Pacjenci cierpiący na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc, ostre popromienne zapalenie płuc itp.;
9. Niekontrolowane stabilne choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, nadciśnienie, cukrzyca, gruźlica i tak dalej.
10. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub cierpi na inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności lub ma historię przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych;
11. pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatnim i liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) >1x103 kopii/ml;
12. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
13. Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem oraz pacjenci z niewyjaśnioną gorączką > 38,5℃ przed pierwszym podaniem;
14. Pacjenci, u których stwierdzono ciężkie reakcje alergiczne na wirusa opryszczki, preparat białka makrocząsteczkowego/przeciwciało monoklonalne lub jakikolwiek znany składnik badanego leku (stopień CTCAE v5.0 jest większy niż stopień 3);
15. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
16. Osoby uzależnione od alkoholu lub mające historię nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku;
17. Posiadanie wyraźnej historii zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja, słaba współpraca lub zaburzenia obwodowego układu nerwowego;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem;
20. Naukowcy uważają, że pacjenci, którzy nie nadają się do udziału w badaniu z innych powodów.