Изучение онколитического вируса в комбинации с HX-008 и акситинибом у больных меланомой с метастазами в печень

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия (ICF), понимать исследование, быть готовым следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры тестирования;
2. Мужчина и женщина, 18-75 лет (включая граничное значение);
3. Гистологически подтвержденная меланома IV стадии с метастазами в печень, которая не поддается стандартному лечению или становится невосприимчивой к нему;
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) — 0 или 1;
5. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;
6. Интервал между первым введением и предшествующим лечением (включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и биотерапию меланомы) в прошлом составляет более 4 недель, при этом побочные реакции предшествующего лечения восстановились до 1 степени;
7. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение;
8. Метастазы в печени имеют очаги, подходящие для внутриопухолевой инъекции;
9. Бессимптомное метастазирование в центральную нервную систему или бессимптомное метастазирование в головной мозг после лечения должно быть подтверждено с помощью КТ/МРТ, что нет прогрессирования заболевания, стабильное в течение не менее 3 месяцев и отсутствие лечения стероидами в течение не менее 4 недель;
10. Соответствующие органы и гемопоэтическая функция в соответствии со следующими лабораторными тестами: абсолютное количество нейтрофилов (neut#) ≥ 2,0 × 109/л; абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л; тромбоциты ≥ 100 × 109/л; гемоглобин. ≥ 90 г/л; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН; Общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию);
11. Пациенты мужского пола и женщины детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения;
12. Больным герпесом необходимо через 3 месяца после окончания лечения герпеса.

Критерий исключения:

1. Пациенты с наличием в анамнезе первичной увеальной меланомы или любого другого (в том числе неизвестного первичного) злокачественного новообразования в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата.

   Примечание: 1-я или 2-я стадия базальноклеточного/плоскоклеточного рака кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или ортотопическая карцинома, получающие потенциально излечивающее лечение, являются наиболее эффективными методами лечения;

2. Поражения печени не подходят для внутриопухолевой инъекции или не соответствуют требованиям к объему инъекции;
3. Пациенты, которые получали лечение против вируса простого герпеса в течение 4 недель до первого введения пробного лечения, такого как ацикловир, ганцикловир, валацикловир, арабин, аденозин и т. д.;

4. Пациенты с активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. д.), или пациенты с высоким риском (например, после трансплантации органов). и иммуносупрессивное лечение). Однако в группу допускаются лица со следующими заболеваниями:

   • стабильные больные сахарным диабетом 1 типа после введения фиксированной дозы инсулина.
   • аутоиммунный гипотиреоз или воспаление щитовидной железы Хашимото, требующее только заместительной гормональной терапии;
   • кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как экзема, кожная сыпь, занимающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.);
   • глютеновая болезнь, которая находится под контролем;
   • любое другое заболевание, которое не рецидивирует без внешних индуцирующих факторов;
5. Ожидается, что пациенты с обширной операцией будут включать 28-дневный период скрининга в течение периода исследования;

6. Пациенты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (эквивалентно > 10 мг преднизона в день) или других иммуносупрессивных препаратах в течение 14 дней до включения или во время исследования. Тем не менее, вы можете присоединиться к группе при следующих условиях:

   • испытуемым разрешалось использовать местные или ингаляционные глюкокортикоиды;
   • разрешить краткосрочное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
7. Пациенты с активной язвой желудочно-кишечного тракта, неполной кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением и перфорацией;
8. Пациенты, страдающие интерстициальным заболеванием легких или пневмонией, легочным фиброзом, острым заболеванием легких, острой лучевой пневмонией и т. д.;
9. Неконтролируемые стабильные системные заболевания, такие как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, туберкулез и так далее.
10. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе, или наличие других приобретенных и врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток;
11. пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) и числом копий ДНК вируса гепатита В (HBV) >1x103 копий/мл;
12. Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита С (HCV) или положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
13. Пациенты с тяжелой инфекцией в течение 4 недель до первого введения или пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первого введения, и пациенты с необъяснимой лихорадкой> 38,5 ℃ перед первым введением;
14. Пациенты с известными тяжелыми аллергическими реакциями на вирус герпеса, препарат макромолекулярного белка/моноклональное антитело или любые известные компоненты тестируемого лекарственного средства (степень CTCAE v5.0 выше, чем степень 3);
15. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до первого введения;
16. Алкоголики или имеющие в анамнезе злоупотребление наркотиками или злоупотребление наркотиками в течение последних 1 года;
17. наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция, нарушение комплаентности или расстройства периферической нервной системы;
18. Беременные или кормящие женщины;
19. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первого введения;
20. Исследователи считают, что пациенты не подходят для участия в исследовании по другим причинам.