간 전이가 있는 흑색종 환자에서 HX-008 및 Axitinib과의 병용 요법에 대한 종양 용해 바이러스 연구

포함 기준:

1. Informed Consent Form(ICF)에 자발적으로 서명하고, 연구를 이해하고, 모든 테스트 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있어야 합니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남녀(한계치 포함)
3. 조직학적으로 확인된 간 전이가 있는 IV기 흑색종으로 표준 치료가 부족하거나 이에 반응하지 않는 환자;
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0 또는 1입니다.
5. 최소 3개월의 예상 생존;
6. 초회 투여와 과거의 이전 치료(흑색종에 대한 화학요법, 방사선요법, 표적요법, 면역요법 및 생물요법 포함) 사이의 간격이 4주 이상이고, 이전 치료의 이상반응으로부터 등급 1로 회복됨;
7. 적어도 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변;
8. 간 전이에는 종양내 주사에 적합한 병변이 있습니다.
9. 무증상 중추신경계 전이 또는 치료 후 무증상 뇌전이는 CT/MRI로 질병 진행이 없고, 3개월 이상 안정적이며, 4주 이상 스테로이드 치료를 받지 않는 것으로 확인되어야 함;
10. 다음 실험실 검사에 따른 적절한 기관 및 조혈 기능: 호중구 절대 수치(neut#) ≥ 2.0 × 109/L; 절대 백혈구 수치(WBC) ≥ 3.0 × 109/L; 혈소판 ≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배; AST 및 alt ≤ ULN의 5배; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배; 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5배 ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN(항응고 요법을 받는 환자 제외);
11. 남성 환자 및 가임기 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 후 3개월까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
12. 헤르페스 환자는 헤르페스 치료 종료 후 3개월이 필요합니다.

제외 기준:

1. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 5년 이내에 원발성 포도막 흑색종 또는 기타(알려지지 않은 원발성 포함) 악성 종양의 병력이 있는 환자.

   참고: 1기 또는 2기 피부 기저/편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 근치적 치료를 받는 정위 암종이 가장 효과적인 치료법입니다.

2. 간 병변은 종양 내 주사에 적합하지 않거나 주사량 요구 사항을 충족하지 않습니다.
3. 아시클로비르, 간시클로비르, 발라시클로비르, 아라빈아데노신 등 시험치료 첫 투여 전 4주 이내에 항단순포진바이러스 치료를 받은 환자

4. 재발 가능성이 있는 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 자가면역갑상선질환, 다발성경화증, 혈관염, 사구체염 등)의 활동성 또는 과거력이 있거나 재발 가능성이 높은 환자(장기이식 등) 및 면역 억제 치료). 다만, 다음 질병을 가진 대상자는 그룹에 포함될 수 있습니다.

   • 고정 용량의 인슐린 투여 후 안정적인 1형 당뇨병 환자.
   • 호르몬 대체 요법만을 필요로 하는 자가면역 갑상선 기능저하증 또는 하시모토 갑상선 염증;
   • 전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환(습진, 체표면적의 10% 미만을 차지하는 피부발진, 안과적 증상이 없는 건선 등);
   • 통제된 체강 질병;
   • 외부 유발 요인 없이는 재발하지 않는 기타 질병;
5. 대수술을 받은 환자는 연구 기간 동안 28일의 스크리닝 기간을 포함할 것으로 예상됩니다.

6. 등록 전 또는 연구 기간 동안 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일에 해당) 또는 기타 면역억제제가 필요한 환자. 단, 다음과 같은 경우에는 그룹에 가입할 수 있습니다.

   • 피험자는 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드를 사용하도록 허용되었고;
   • 비 자가면역 알레르기 질환을 예방하거나 치료하기 위해 글루코코르티코이드를 단기간(≤ 7일) 사용하도록 허용합니다.
7. 활동성 위장궤양, 불완전 장폐색, 활동성 위장관 출혈 및 천공이 있는 환자;
8. 간질성폐질환 또는 폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환, 급성방사선폐렴 등을 앓고 있는 환자
9. 심혈관 및 뇌혈관 질환, 고혈압, 당뇨병, 결핵 등과 같은 조절되지 않는 안정적인 전신 질환.
10. 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 이력이 있거나 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환을 앓고 있거나 장기 이식 또는 줄기 세포 이식 이력이 있는 경우
11. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 복제 수가 >1x103 복제/mL인 환자;
12. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 환자;
13. 초회 투여 전 4주 이내에 중증 감염이 있는 환자 또는 초회 투여 전 2주 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자 및 초회 투여 전 38.5℃ 이상의 원인불명 발열이 있는 환자;
14. 헤르페스 바이러스, 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 알려진 테스트 약물 성분에 심각한 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 환자(CTCAE v5.0 등급이 3등급 이상임);
15. 최초 투여 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한 자;
16. 알코올 중독자 또는 최근 1년 동안 약물 남용 또는 약물 남용 이력이 있는 자
17. 간질, 치매, 순응도 저하 또는 말초 신경계 장애와 같은 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력이 있는 경우
18. 임산부 또는 수유부;
19. 첫 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자
20. 연구자들은 환자들이 다른 이유로 시험에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.