Undersøgelse af onkolytisk virus i kombination med HX-008 og Axitinib hos melanompatienter med levermetastase

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular（ICF）, forstå undersøgelsen, vær villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer;
2. Mand og kvinde, 18-75 år (inklusive grænseværdi);
3. Histologisk bekræftet stadium IV melanom med levermetastaser, som mangler eller bliver refraktær over for standardbehandling;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse mindst 3 måneder;
6. Intervallet mellem den første administration og tidligere behandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og bioterapi for melanom) i fortiden er over 4 uger og er kommet sig til grad 1 efter bivirkningerne fra tidligere behandling;
7. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion;
8. Levermetastaser har læsioner, der er egnede til intratumoral injektion;
9. Asymptomatisk metastaser i centralnervesystemet eller asymptomatisk hjernemetastaser efter behandling skal bekræftes ved CT/MR, at der ikke er sygdomsprogression, stabil i mindst 3 måneder, og ingen steroidbehandling i mindst 4 uger;
10. Passende organer og hæmatopoietisk funktion i henhold til følgende laboratorietests: neutrofil absolut antal (neut#) ≥ 2,0 × 109/L； Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L； Blodplader ≥ 100 × 109 hæmog/l. ≥ 90g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); AST og alt ≤ 5 gange ULN; Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN; International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN (undtagen for patienter, der gennemgår antikoagulantbehandling);
11. Mandlige patienter og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 3 måneder efter den sidste administration;
12. Patienter med herpes har brug for 3 måneder efter endt herpesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anamnese med primært uvealt melanom eller enhver anden (herunder ukendt primær) malignitet inden for 5 år før den første administration af forsøgsbehandlingen.

   Bemærk: 1- eller 2-trins hudbasal-/pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller ortotopisk karcinom, der modtager potentielt helbredende behandling, er de mest effektive behandlinger;

2. Leverlæsioner er ikke egnede til intratumoral injektion eller opfylder ikke kravene til injektionsvolumen;
3. Patienter, som havde modtaget anti herpes simplex virus behandling inden for 4 uger før den første administration af forsøgsbehandlingen, såsom acyclovir, ganciclovir, valacyclovir, arabin adenosin, etc;

4. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.), eller patienter med høj risiko (såsom organtransplantation) og immunsuppressiv behandling). Det er dog tilladt at inkludere personer med følgende sygdomme i gruppen:

   • stabile type 1-diabetespatienter efter en fast dosis insulin.
   • autoimmun hypothyroidisme eller Hashimotos thyreoideabetændelse, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi;
   • hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom eksem, hududslæt, der udgør mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.);
   • cøliaki, der er blevet kontrolleret;
   • enhver anden sygdom, der ikke vil gentage sig uden eksterne inducerende faktorer;
5. Patienter med større operation forventes at inkludere en 28 dages screeningsperiode i undersøgelsesperioden;

6. Patienter, der har behov for systemiske kortikosteroider (svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller under undersøgelsen. Du har dog lov til at deltage i gruppen under følgende betingelser:

   • forsøgspersoner fik lov til at bruge topiske eller inhalerede glukokortikoider;
   • tillade kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til at forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sygdomme;
7. Patienter med aktivt mave-tarmsår, ufuldstændig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blødning og perforation;
8. Patienter, der lider af interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom, akut strålingspneumoni, etc;
9. Ukontrollerede stabile systemiske sygdomme såsom kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, hypertension, diabetes, tuberkulose og så videre.
10. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus eller lider af andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation;
11. patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og hepatitis B virus (HBV) DNA kopinummer >1x103 kopi/ml;
12. Patienter med hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt eller humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt;
13. Patienter med alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration, eller patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første administration, og patienter med uforklarlig feber > 38,5 ℃ før den første administration;
14. Patienter, der vides at have alvorlige allergiske reaktioner over for herpesvirus, makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof eller andre kendte testlægemiddelkomponenter (CTCAE v5.0-graden er højere end grad 3);
15. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før den første administration;
16. alkoholmisbrugere eller har en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
17. At have en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance eller forstyrrelser i det perifere nervesystem;
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Patienter, der modtog levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første administration;
20. Forskerne mener, at patienter, der ikke er egnede til at deltage i forsøget af andre årsager.