Onkolitikus vírus vizsgálata HX-008-cal és axitinibbel kombinálva májmetasztázisos melanómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtatványt (ICF), megértse a vizsgálatot, legyen hajlandó követni és képes legyen elvégezni az összes vizsgálati eljárást;
2. Férfi és nő, 18-75 éves (határértékkel együtt);
3. Szövettanilag igazolt IV. stádiumú melanoma májmetasztázissal, amelynél hiányzik a standard kezelés, vagy az nem válik rájuk rezisztenssé;
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota 0 vagy 1;
5. Várható túlélés legalább 3 hónap;
6. Az első beadás és az előző kezelés (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát és a melanoma bioterápiáját) közötti időköz több mint 4 hét volt, és a korábbi kezelések mellékhatásaiból 1. fokozatú helyre állt;
7. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás;
8. A májmetasztázisnak intratumorális injekcióra alkalmas elváltozásai vannak;
9. Tünetmentes központi idegrendszeri áttét vagy tünetmentes agyi áttét a kezelést követően CT/MRI-vel igazolni kell, hogy nincs betegség progressziója, legalább 3 hónapig stabil, és legalább 4 hétig nem részesült szteroid kezelésben;
10. Megfelelő szervek és hematopoetikus funkció a következő laboratóriumi vizsgálatok szerint: neutrofil abszolút szám (neutrofil szám) ≥ 2,0 × 109/L； Abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 × 109/L； Thrombocyta ≥ 109/L × 10 ≥ 90g/L; szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; AST és alt ≤ 5-szörös ULN; A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának; Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 1,5-szerese, vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket);
11. A férfibetegeknek és a fogamzóképes korú női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak a tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó beadást követő 3 hónapig;
12. A herpeszben szenvedő betegeknek 3 hónapra van szükségük a herpeszkezelés befejezése után.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében primer uvealis melanoma vagy bármely más (beleértve az ismeretlen elsődleges) rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 5 éven belül.

   Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító kezelésben részesülő 1 vagy 2 stádiumú bőr bazális/laphámrák, felületes hólyagrák vagy ortotopikus karcinóma a leghatékonyabb kezelések;

2. A májelváltozások nem alkalmasak intratumorális injekcióra, vagy nem felelnek meg az injekció térfogatára vonatkozó követelményeknek;
3. Azok a betegek, akik a próbakezelés első beadását megelőző 4 héten belül herpes simplex vírus elleni kezelésben részesültek, például acyclovir, ganciclovir, valacyclovir, arabin adenozin stb.

4. Aktív vagy kiújuló autoimmun betegségben szenvedő betegek (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulitis stb.), vagy magas kockázatú betegek (például szervátültetésen). és immunszuppresszív kezelés). A csoportba azonban a következő betegségekben szenvedők is bekerülhetnek:

   • stabil 1-es típusú cukorbetegek fix dózisú inzulin után.
   • autoimmun hypothyreosis vagy Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, amely csak hormonpótló terápiát igényel;
   • szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például ekcéma, a testfelület kevesebb mint 10%-át kitevő bőrkiütés, szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör stb.);
   • kontrollált cöliákia;
   • bármely más olyan betegség, amely külső indukáló tényezők nélkül nem fog kiújulni;
5. A nagy műtéten átesett betegeknek 28 napos szűrési időszakot kell beiktatniuk a vizsgálati időszak alatt;

6. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra (napi > 10 mg prednizonnak egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük a beiratkozás előtt vagy a vizsgálat alatt 14 napon belül. A csoporthoz azonban a következő feltételekkel csatlakozhat:

   • az alanyok használhattak helyi vagy inhalációs glükokortikoidokat;
   • lehetővé teszi a glükokortikoidok rövid távú (≤ 7 napos) használatát a nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére;
7. Aktív gyomor-bélrendszeri fekélyben, hiányos bélelzáródásban, aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben és perforációban szenvedő betegek;
8. Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban, akut tüdőbetegségben, akut sugárzásos tüdőgyulladásban stb. szenvedő betegek;
9. Ellenőrizetlen stabil szisztémás betegségek, mint például szív- és agyi érrendszeri betegségek, magas vérnyomás, cukorbetegség, tuberkulózis és így tovább.
10. humán immunhiány vírussal való fertőzés a kórelőzményben, vagy egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségben szenved, vagy szervátültetésen vagy őssejt-transzplantáción szerepel;
11. hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív és hepatitis B vírus (HBV) DNS kópiaszáma >1x103 kópia/mL;
12. Hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitív vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest-pozitív betegek;
13. Súlyos fertőzésben szenvedő betegek az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknek intravénás antibiotikum-kezelésre volt szükségük az első beadást megelőző 2 héten belül, valamint olyan betegek, akiknek az első beadás előtt megmagyarázhatatlan láza > 38,5 ℃;
14. Olyan betegek, akikről ismert, hogy súlyos allergiás reakciót mutatnak a herpeszvírusra, makromolekuláris fehérjekészítményre/monoklonális antitestre vagy bármely ismert tesztgyógyszer-komponensre (a CTCAE v5.0 fokozata magasabb, mint a 3. fokozat);
15. Részt vett más gyógyszerek klinikai vizsgálataiban az első beadás előtti 4 héten belül;
16. Alkoholfüggők, vagy az elmúlt 1 évben kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedtek;
17. Neurológiai vagy mentális rendellenességek, például epilepszia, demencia, rossz együttműködés vagy perifériás idegrendszeri rendellenességek egyértelmű kórtörténetében szerepelnek;
18. Terhes vagy szoptató nők;
19. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 30 napon belül élő attenuált vakcinát kaptak;
20. A kutatók úgy vélik, hogy azok a betegek, akik más okok miatt nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.