Étude du virus oncolytique en association avec HX-008 et Axitinib chez des patients atteints de mélanome présentant des métastases hépatiques

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF), comprendre l'étude, être disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures de test ;
2. Homme et femme, 18-75 ans (y compris valeur limite) ;
3. Mélanome de stade IV histologiquement confirmé avec métastases hépatiques qui n'a pas ou devient réfractaire au traitement standard ;
4. L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 ;
5. Espérance de survie d'au moins 3 mois ;
6. L'intervalle entre la première administration et le traitement précédent (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie et la biothérapie pour le mélanome) dans le passé est supérieur à 4 semaines, et a récupéré au grade 1 des effets indésirables du traitement précédent ;
7. Au moins une lésion mesurable ou évaluable ;
8. La métastase hépatique présente des lésions adaptées à l'injection intratumorale ;
9. Les métastases asymptomatiques du système nerveux central ou les métastases cérébrales asymptomatiques après traitement doivent être confirmées par CT / IRM qu'il n'y a pas de progression de la maladie, stable pendant au moins 3 mois, et pas de traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines ;
10. Organes appropriés et fonction hématopoïétique selon les tests de laboratoire suivants : numération absolue des neutrophiles (neutrophiles) ≥ 2,0 × 109/L ; numération absolue des globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L ; plaquettes ≥ 100 × 109/L ; hémoglobine ≥ 90g/L; Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; AST et alt ≤ 5 fois LSN ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf pour les patients sous traitement anticoagulant) ;
11. Les patients masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration ;
12. Les patients atteints d'herpès ont besoin de 3 mois après la fin du traitement de l'herpès.

Critère d'exclusion:

1. - Patients ayant des antécédents de mélanome uvéal primaire ou de toute autre tumeur maligne (y compris primaire inconnue) dans les 5 ans précédant la première administration du traitement d'essai.

   Remarque : le carcinome basocellulaire/squameux cutané à 1 ou 2 stades, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome orthotopique recevant un traitement potentiellement curatif sont les traitements les plus efficaces ;

2. Les lésions hépatiques ne conviennent pas à l'injection intratumorale ou ne répondent pas aux exigences de volume d'injection ;
3. Patients ayant reçu un traitement anti-virus de l'herpès simplex dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement d'essai, tel que l'acyclovir, le ganciclovir, le valacyclovir, l'arabine adénosine, etc ;

4. Patients atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de réapparaître (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, les maladies thyroïdiennes auto-immunes, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulite, etc.) ou les patients à haut risque (tels que la transplantation d'organes et traitement immunosuppresseur). Cependant, les sujets atteints des maladies suivantes sont autorisés à être inclus dans le groupe :

   • patients diabétiques de type 1 stables après une dose fixe d'insuline.
   • hypothyroïdie auto-immune ou inflammation de la thyroïde de Hashimoto ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif ;
   • les maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que l'eczéma, les éruptions cutanées représentant moins de 10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmiques, etc.) ;
   • la maladie coeliaque qui a été contrôlée;
   • toute autre maladie qui ne se reproduira pas sans facteurs inducteurs externes ;
5. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure doivent inclure une période de dépistage de 28 jours pendant la période d'étude ;

6. Patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques (équivalents à> 10 mg de prednisone / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'inscription ou pendant l'étude. Cependant, vous êtes autorisé à rejoindre le groupe sous les conditions suivantes :

   • les sujets étaient autorisés à utiliser des glucocorticoïdes topiques ou inhalés ;
   • permettre l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes pour prévenir ou traiter les maladies allergiques non auto-immunes ;
7. Patients présentant un ulcère gastro-intestinal actif, une occlusion intestinale incomplète, une hémorragie gastro-intestinale active et une perforation ;
8. Patients souffrant de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie, de fibrose pulmonaire, de pneumopathie aiguë, de pneumonie radique aiguë, etc. ;
9. Maladies systémiques stables non contrôlées telles que les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, l'hypertension, le diabète, la tuberculose, etc.
10. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou souffrent d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, ou ont des antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches ;
11. patients avec antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 1x103 copies/mL ;
12. Patients positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
13. Patients présentant une infection sévère dans les 4 semaines précédant la première administration, ou patients présentant une infection active nécessitant un traitement antibiotique intraveineux dans les 2 semaines précédant la première administration, et patients présentant une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ avant la première administration ;
14. Patients connus pour avoir de graves réactions allergiques au virus de l'herpès, à la préparation de protéines macromoléculaires / à l'anticorps monoclonal ou à tout composant médicamenteux testé connu (le grade CTCAE v5.0 est supérieur au grade 3);
15. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration ;
16. Addicts à l'alcool ou ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues au cours des 1 dernière année ;
17. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance ou des troubles du système nerveux périphérique ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration ;
20. Les chercheurs pensent que les patients qui ne sont pas aptes à participer à l'essai pour d'autres raisons.