Studie av onkolytiskt virus i kombination med HX-008 och Axitinib hos melanompatienter med levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF), förstå studien, var villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer;
2. Man och kvinna, 18-75 år (inklusive gränsvärde);
3. Histologiskt bekräftat melanom i stadium IV med levermetastaser som saknar eller blir refraktär mot standardbehandling;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0 eller 1;
5. Förväntad överlevnad minst 3 månader;
6. Intervallet mellan den första administreringen och tidigare behandling (inklusive kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi och bioterapi för melanom) under det förflutna är över 4 veckor och har återhämtat sig till grad 1 från biverkningarna från tidigare behandling;
7. Minst en mätbar eller utvärderbar lesion;
8. Levermetastaser har lesioner lämpliga för intratumoral injektion;
9. Asymtomatisk metastasering i centrala nervsystemet eller asymtomatisk hjärnmetastas efter behandling måste bekräftas med CT/MRI att det inte finns någon sjukdomsprogression, stabil i minst 3 månader och ingen steroidbehandling under minst 4 veckor;
10. Lämpliga organ och hematopoietisk funktion enligt följande laboratorietester: absolut antal neutrofiler (neut#) ≥ 2,0 × 109/L； Absolut antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L； Trombocyter ≥ 100 × 109 hemog/l ； ≥ 90g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); AST och alt ≤ 5 gånger ULN; Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN (förutom för patienter som genomgår antikoagulantbehandling);
11. Manliga patienter och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att vidta effektiva preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administreringen;
12. Patienter med herpes behöver 3 månader efter avslutad herpesbehandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av primärt uvealt melanom eller någon annan (inklusive okänd primär) malignitet inom 5 år före den första administreringen av försöksbehandlingen.

   Obs: 1- eller 2-stegs hudbasal-/skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller ortotopiskt karcinom som får potentiellt botande behandling är de mest effektiva behandlingarna;

2. Leverskador är inte lämpliga för intratumoral injektion eller uppfyller inte kraven på injektionsvolym;
3. Patienter som hade fått anti herpes simplex-virusbehandling inom 4 veckor före den första administreringen av försöksbehandlingen, såsom acyklovir, ganciklovir, valacyklovir, arabinadenosin, etc;

4. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulit etc.), eller patienter med hög risk (såsom organtransplantation) och immunsuppressiv behandling). Emellertid tillåts försökspersoner med följande sjukdomar inkluderas i gruppen:

   • stabila typ 1-diabetespatienter efter en fast dos insulin.
   • autoimmun hypotyreos eller Hashimotos sköldkörtelinflammation som endast kräver hormonersättningsterapi;
   • hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom eksem, hudutslag som utgör mindre än 10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom etc.);
   • celiaki som har kontrollerats;
   • någon annan sjukdom som inte kommer att återkomma utan externa inducerande faktorer;
5. Patienter med större operation förväntas inkludera en 28 dagars screeningperiod under studieperioden;

6. Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning eller under studien. Du får dock gå med i gruppen under följande villkor:

   • försökspersoner fick använda topikala eller inhalerade glukokortikoider;
   • tillåta kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar;
7. Patienter med aktivt magsår, ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning och perforation;
8. Patienter som lider av interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom, akut strålningspneumoni, etc;
9. Okontrollerade stabila systemsjukdomar såsom hjärt- och kärlsjukdomar, högt blodtryck, diabetes, tuberkulos och så vidare.
10. Historik av infektion med humant immunbristvirus, eller lider av andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation;
11. patienter med hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva och hepatit B virus (HBV) DNA kopia nummer >1x103 kopia/ml;
12. Patienter med hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiva eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiva;
13. Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen, eller patienter med aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första administreringen, och patienter med oförklarlig feber > 38,5 ℃ före den första administreringen;
14. Patienter som är kända för att ha allvarliga allergiska reaktioner mot herpesvirus, makromolekylärt proteinpreparat/monoklonal antikropp eller någon känd testläkemedelskomponent (CTCAE v5.0-graden är högre än grad 3);
15. Deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor före den första administreringen;
16. alkoholmissbrukare eller har en historia av drogmissbruk eller drogmissbruk under det senaste året;
17. Att ha en tydlig historia av neurologiska eller mentala störningar, såsom epilepsi, demens, dålig följsamhet eller störningar i det perifera nervsystemet;
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Patienter som fick levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första administreringen;
20. Forskarna menar att patienter som inte är lämpliga att delta i prövningen av andra skäl.