对 GLP1R 激动剂反应的药物遗传学 (PORT)
将从宾夕法尼亚州兰开斯特县的旧秩序阿米什人中招募超重/肥胖的健康志愿者。宾夕法尼亚州兰开斯特县对 GLP1R 激动剂的药效学反应将通过在 semaglutide 之前和之后进行为期六周的频繁采样静脉内葡萄糖耐量试验 (FSIGT) 来评估。 该提案提出了两个具体目标：
- 具体目标#1。 鉴定与 GLP1R 激动剂作用相关的遗传变异，以增强两种 FSIGT 中葡萄糖刺激的第一阶段胰岛素分泌（给药前后）。
- 具体目标#2。 鉴定与 GLP1R 激动剂加速葡萄糖消失速率的作用相关的遗传变异，如在两个 FSIGT 中评估的那样（给药前后）。
将使用全面覆盖 DNA 序列变异的高密度阵列进行基因分型。 此外，该分析将利用由 1,025 名阿米什人生成的全球归集小组。
研究概览
详细说明
将从宾夕法尼亚州兰开斯特县的旧秩序阿米什人中招募超重/肥胖的健康志愿者。 为了评估药效学反应，研究参与者将接受两次频繁采样的静脉内葡萄糖耐量试验 (FSIGT)。 第一次 FSIGT 将在给药前的基线进行。 第二次 FSIGT 将在使用 semaglutide（0.25 mg/周 X 4 周；0.5 mg/sk X 2 周）治疗六周后进行。 该提案提出了两个具体目标：
- 具体目标#1。 鉴定与 GLP1R 激动剂作用相关的遗传变异，以增强两种 FSIGT 中葡萄糖刺激的第一阶段胰岛素分泌（给药前后）。
- 具体目标#2。 鉴定与 GLP1R 激动剂加速葡萄糖消失速率的作用相关的遗传变异，如在两个 FSIGT 中评估的那样（给药前后）。
在确定符合条件并获得知情同意后，参与者将在两次门诊就诊时进行两次频繁样本静脉内葡萄糖耐量测试，如下所述：
访问 #1 - 研究参与者将在禁食状态（最少 8 小时，最多 24 小时禁食）下被运送到阿米什研究诊所，在那里将测量身高、体重、腰围和臀围以及生命体征。 有生育能力的妇女将接受尿液妊娠试验。 FSIVGTT 将按如下方式进行：将在研究参与者的双臂中建立 IV（静脉内）通路，一只用于葡萄糖输注，另一只用于频繁采血。 NSS（生理盐水溶液）将用于维持 IV 的通畅。 静脉注射葡萄糖 (0.3 g/kg) 将在时间 = 0 时输注超过 2 分钟，并且将在 -15 和 +180 分钟之间获得 31 个血液样本。 将抽取大约 180 毫升（36 茶匙）的血液。 完成 FSIVGTT 后，将指导参与者皮下 (s.c.) 注射 semaglutide。 首剂 semaglutide .25mg 将在此时进行管理。 将为参与者提供禁食后的一餐。
每周 semaglutide 的家庭自我管理：参与者将自我管理 s.c. semaglutide 每周一次，持续 5 周（第 2、3、4 周为 0.25 mg，第 5、6 周为 0.5 mg）自我注射成功。 在整个用药周内，参与者将使用研究提供的体重秤来获取和记录早餐前的每日体重。
第 2 次就诊 - 此次就诊将安排在索马鲁肽最后一剂（第 6 次）+/- 5 天后的 1 周内。 FSIVGTT 将完全按照之前的门诊访问进行。
将使用全面覆盖 DNA 序列变异的高密度阵列进行基因分型。 该项目将利用从约 10 万名受试者的全基因组序列数据生成的全球插补小组，其中包括通过 NHLBI 赞助的精准医学跨组学 (TOPMed) 计划获得的 1,025 名阿米什人。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Amber L Beitelshees, PharmD
- 电话号码：(410)706-0118
- 邮箱：abeitels@som.umaryland.edu
研究联系人备份
- 姓名：Simeon I Taylor, MD, PhD
- 电话号码：(410)706-6439
- 邮箱：staylor2@som.umaryland.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、美国、17602
- 招聘中
- Amish Research Clinic
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接触：
- Susan Shaub, RN
- 电话号码：(717)392-4948
- 邮箱：sshaub@som.umaryland.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- BMI 大于或等于 27 kg/m2
- 阿米什人后裔
排除标准：
- 性活跃的育龄妇女
- 糖尿病史（HbA1c > 6.5% 或随机葡萄糖 >200 mg/dL）
- 已知对 semaglutide 过敏
- 医疗问题，根据研究医师或 PI 的判断，这些问题可能会增加与参与研究相关的风险
- eGFR < 60 毫升/分钟/1.73 平方米。
- 血细胞比容 < 35%
- TSH < 0.4 o4 > 5.5
- AST 或 ALT 超过正常上限的 2 倍
- 无法停用药物、维生素或营养补充剂，根据研究医师或 PI 的判断，这些药物、维生素或营养补充剂可能会改变对 semaglutide 的反应
- 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤的个人史或家族史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Semaglutide 的开放标签给药
Semaglutide：0.25 mg，sc，q.week，持续 4 周，然后是 0.5 mg，sc，q.week，持续 2 周
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参与者将皮下注射 semaglutide (0.25 mg/wk) 4 周，然后再注射 semaglutide (0.5 mg/wk) 两周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一时相胰岛素分泌
大体时间：在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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在静脉注射葡萄糖 (0.3 g/kg) 后 0-10 分钟之间测量的血浆胰岛素水平曲线下面积
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在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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第二阶段胰岛素分泌
大体时间：在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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在静脉注射葡萄糖 (0.3 g/kg) 后 10-50 分钟之间测量的血浆胰岛素水平曲线下面积
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在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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葡萄糖消失率
大体时间：在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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作为时间函数的 log（葡萄糖浓度）图的斜率。
这将基于线性回归使用静脉注射葡萄糖 (0.3 g/kg) 后 25-50 分钟之间的数据点进行计算
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在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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减肥
大体时间：在完成 6 周的索马鲁肽治疗后进行评估
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这将被测量为以公斤为单位的基线体重减去完成 6 周索马鲁肽治疗后的体重。
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在完成 6 周的索马鲁肽治疗后进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素敏感性 (Si)
大体时间：在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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使用 Bergman 的最小模型估计
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在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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血糖效率 (Sg)
大体时间：在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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使用 Bergman 的最小模型估计
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在基线和完成 semaglutide 治疗 6 周后测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amber L Beitelshees, PharmD、University of Maryland, Baltimore
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HP00097563
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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