Фармакогенетика ответа на агонисты GLP1R (PORT)

Добровольцы с избыточным весом / ожирением, в остальном здоровые, будут набраны из числа амишей старого порядка в округе Ланкастер, штат Пенсильвания. Чтобы оценить фармакодинамический ответ, участники исследования пройдут два теста на толерантность к глюкозе (FSIGT). Первый FSIGT будет проводиться на исходном уровне до введения препарата. Второй FSIT будет проведен после шести недель лечения семаглутидом (0,25 мг/нед. X 4 недели; 0,5 мг/ск X 2 недели). В предложении предлагаются две конкретные цели:

• Конкретная цель №1. Идентифицировать генетические варианты, связанные с эффектами агониста GLP1R для усиления стимулированной глюкозой секреции инсулина первой фазы в двух FSIGT (до и после введения препарата).
• Конкретная цель № 2. Идентифицировать генетические варианты, связанные с действием агониста GLP1R на ускорение скорости исчезновения глюкозы, оцененной в двух FSIGT (до и после введения препарата).

После того, как будет определено, что они соответствуют критериям, и после того, как они дадут информированное согласие, участники пройдут два часто используемых теста на толерантность к глюкозе, проводимых во время двух визитов в клинику, как описано ниже:

Визит № 1. Участники исследования будут доставлены в исследовательскую клинику амишей в состоянии голодания (минимум 8 часов, максимум 24 часа), где будут измерены рост, вес, размеры талии и бедер, а также жизненные показатели. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность по моче. FSIVGTT будет проводиться следующим образом: IV (внутривенный) доступ будет установлен в обеих руках участника исследования, один для инфузии глюкозы, а другой для частого забора крови. NSS (физиологический раствор) будет использоваться для поддержания проходимости IV. Внутривенно глюкоза (0,3 г/кг) будет вводиться в течение 2 минут при времени = 0, и будет получен 31 образец крови между -15 и +180 минутами. Будет взято приблизительно 180 мл (36 чайных ложек) крови. По завершении FSIVGTT участник будет проинструктирован о самостоятельном введении подкожной (пк) инъекции семаглутида. Первая доза семаглутида 0,25 мг будет осуществляться в это время. Участнику будет предоставлено питание после поста.

Домашнее самостоятельное введение еженедельного семаглутида: участник будет самостоятельно вводить подкожно. семаглутид еженедельно в течение 5 недель (0,25 мг в течение 2, 3, 4 недель и 0,5 мг в течение 5, 6 недель). успешная самоинъекция. Участник будет использовать предоставленные исследованием весы для получения и записи ежедневного веса утром перед завтраком в течение недель приема лекарств.

Визит № 2. Этот визит будет запланирован в течение 1 недели после последней (6-й) дозы семаглутида +/- 5 дней. FSIVGTT будет проводиться точно так же, как и во время предыдущего визита в клинику.

Генотипирование будет проводиться с использованием массива высокой плотности с полным охватом вариантов последовательностей ДНК. В проекте будет использоваться глобальная панель вменения, созданная на основе данных о последовательностях всего генома примерно 100 000 субъектов, включая 1025 амишей, полученных в рамках программы Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed), спонсируемой NHLBI.