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薬物の経口吸収に対するジクロキサシリンの効果

2022年7月20日 更新者:University of Southern Denmark

世界中で抗生物質耐性が増加しており、長期的には致命的な結果をもたらす可能性があります。 これは、無害な感染症の治療における抗生物質の広範な使用と、時には誤用によるものです。

この研究の主な目的は、ジクロキサシリンによる治療が排出トランスポーター P 糖タンパク質 (P-gp) の誘導を介して薬物間相互作用を引き起こすかどうかを調査することです。 この研究では、ジクロキサシリンがそれ自体の代謝を誘導するかどうかも調査されます。

この仮説は、プレグナン X 受容体 (PXR) の活性化を通じて、リファンピシンが腸の P-gp トランスポーターを誘導することを示す以前の in vivo 研究に基づいています。 ジクロキサシリンは in vitro で PXR 受容体も活性化し、in vivo で P-gp を誘導する可能性があります。

被験者はジクロキサシリンを 30 日間摂取し、10 日目と 28 日目にダビガトラン エテキシレートを摂取して、P-gp トランスポーターが誘導されているかどうかを判断します。 ダビガトランの濃度を測定するために、血漿と尿を 32 時間かけて採取します。

ジクロキサシリン濃度の変化も9日目と27日目に測定して、ジクロキサシリンがそれ自体の代謝を誘導するかどうかを確認します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Region Of Southern Denmark
      • Odense、Region Of Southern Denmark、デンマーク、5000
        • University of Southern Denmark

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18 ~ 55 歳
  • 次のデータは、正常範囲内にあるか、臨床的にわずかな違いしかない必要があります: 推定糸球体濾過率 (eGFR)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT)、ビリルビン、HbA1c、ヘモグロビン
  • BMI >18.5 かつ < 30 kg/m2
  • 体重≧50kg
  • -非喫煙者(最初の試験日の少なくとも2週間前と試験中は禁煙)
  • 概ね健康
  • -インフォームドコンセントを喜んで与える

除外基準:

  • -製品特性の要約(SmPC)のセクション6.1にリストされている使用済みの薬物または賦形剤のいずれかに対する既知の感受性
  • -他の介入試験への参加
  • 重大な処方薬、市販薬、漢方薬、または栄養補助食品*の摂取。 禁忌薬には以下が含まれます:

抗凝固薬、抗血小板凝集薬、チカグレロール、クロピドグレル、アセチルサリチル酸、NSAIDの慢性使用、アミオダロン、ベラパミル、全身性ケトコナゾール、クラリスロマイシン、シクロスポリン、イトラコナゾール、タクロリムス、ポサコナゾール、ドロネダロン、グレカプレビル/ピブレンタスビル、キニジン、リトナビル、ジゴキシン、選択的セロトニン再取り込み-阻害剤(SSRI)、選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、パントプラゾール、ラニチジン、ジクロキサシリンまたは他のP-gpまたはチトクロームP450(CYP450)阻害剤/誘導剤の以前の使用 治療開始前の4週間以内、プロベネシド、テトラサイクリン、メトトレキサート

  • -アルコール乱用またはアルコール摂取に関するデンマーク保健局の推奨を超えた場合 最初の研究日の2週間前(男性は14単位のアルコール/週、女性は7単位のアルコール/週)
  • -包含スクリーニングまたは研究日のいずれかで陽性の妊娠検査
  • -既知のペニシリンアレルギーまたはセファロスポリン、セファマイシン、1-オキサ-β-ラクタマー、またはカルバペネムに対する反応
  • 授乳中の女性
  • 以下の疾患のいずれかの診断(現在または以前):

機械的心臓弁、先天性または後天性凝固障害、血小板減少症または機能性血小板欠損症、4週間以内の生検、重大な外傷、細菌性心内膜炎、食道炎、胃炎、胃食道逆流、活動性髄膜炎、脳炎、頭蓋内膿瘍、手術を受ける、肝疾患、病歴血栓症または抗リン脂質症候群と診断された、活動性の癌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:ベースライン
調査員は、ジクロキサシリンとプローブ薬ダビガトラン エテキシレートのベースラインを測定します。
実験的:ジクロキサシリン治療
治験責任医師は、ジクロキサシリンを9日目と27日目に、10日目と28日目にダビガトランの濃度を測定します。
健康なボランティアは、2x500 mg ジクロキサシリンを 1 日 3 回、30 日間服用します。 治験責任医師は、30日間のジクロキサシリン治療を開始する前に、ダビガトランとジクロキサシリンのベースライン濃度を測定します。 9日目と27日目に、治験責任医師はジクロキサシリンの濃度を測定します。 10日目と28日目に、治験責任医師はダビガトランの濃度を測定します。
他の名前:
  • ダビガトランエテキシラート

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダビガトランの曲線下面積(AUC)の変化
時間枠:ベースラインと 28 日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
ベースラインと 28 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダビガトランのAUCの推移
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトランエテキシラートの関連代謝物のAUCの変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトランの最高血漿中濃度(Cmax)の推移
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトラン エテキシラートの関連代謝物の Cmax の変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトランのCmax到達時間(Tmax)の推移
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトランエテキシラートの関連代謝物の Tmax の変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトランの腎クリアランス(CLr)の変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトラン エテキシラートの関連代謝物の CLr の変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトランの消失半減期(T1/2)の変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ダビガトラン エテキシラートの関連代謝物の T1/2 の変化
時間枠:10日目と28日目
薬物輸送体P-gpの活性変化
10日目と28日目
ジクロキサシリンのAUCの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリン代謝物のAUCの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリンのCmaxの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリン代謝物のCmaxの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリンのTmaxの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリン代謝物のTmaxの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリンのCLrの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリン代謝物のCLrの変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリンのT1/2の変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
ジクロキサシリン代謝物のT1/2の変化
時間枠:9日目と27日目
ジクロキサシリンの代謝を担う酵素の活性変化
9日目と27日目
薬物代謝酵素およびトランスポーター(DMET)のバイオマーカーの変化
時間枠:10と28
ジクロキサシリン治療後の酵素とトランスポーターのバイオマーカーの変化
10と28
エクソソーム由来バイオマーカーの変化
時間枠:10と28
CYP酵素の活性を決定するためのジクロキサシリン処理後のエキソソーム由来バイオマーカーの変化
10と28

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月7日

一次修了 (実際)

2022年6月22日

研究の完了 (実際)

2022年6月22日

試験登録日

最初に提出

2021年9月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月28日

最初の投稿 (実際)

2021年10月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月20日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

一般データ保護規則 (GDPR) により、個々の参加者データを共有することはできません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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