Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van dicloxacilline op orale absorptie van geneesmiddelen

20 juli 2022 bijgewerkt door: University of Southern Denmark

Wereldwijd is er een toename van antibioticaresistentie die op de lange termijn fatale gevolgen kan hebben. Dit komt door veelvuldig gebruik en soms misbruik van antibiotica bij de behandeling van onschadelijke infecties.

Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of behandeling met dicloxacilline kan leiden tot interacties tussen geneesmiddelen door inductie van de effluxtransporter P-glycoproteïne (P-gp). In deze studie zal ook onderzocht worden of dicloxacilline zijn eigen metabolisme induceert.

De hypothese is gebaseerd op een eerder in vivo onderzoek dat aantoont dat rifampicine de intestinale P-gp-transporter induceert door activering van de pregnane X-receptor (PXR). Dicloxacilline activeert ook de PXR-receptor in vitro, wat zou kunnen resulteren in een inductie van P-gp in vivo.

Proefpersonen nemen gedurende 30 dagen dicloxacilline in en op dag 10 en dag 28 nemen ze dabigatran etexilaat in om te bepalen of de P-gp-transporter is geïnduceerd. Gedurende 32 uur wordt plasma en urine afgenomen om de concentratie van dabigatran te bepalen.

Verandering in dicloxacillineconcentratie zal ook worden gemeten op dag 9 en 27 om vast te stellen of dicloxacilline zijn eigen metabolisme induceert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Denemarken, 5000
        • University of Southern Denmark

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-55 jaar
  • De volgende gegevens moeten in het normale bereik liggen of hier slechts klinisch insignificant van afwijken: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), alanineaminotransferase (ALAT), bilirubine, HbA1c, hemoglobine
  • BMI >18,5 en < 30 kg/m2
  • Lichaamsgewicht ≥ 50 kg
  • Niet-roker (minimaal 2 weken voor de eerste studiedag en tijdens de proef niet gerookt)
  • Over het algemeen gezond
  • Bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende gevoeligheid voor een van de gebruikte geneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1 van de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC)
  • Deelnemen aan andere interventieproeven
  • Inname van significante geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen*. Gecontra-indiceerde geneesmiddelen zijn onder meer:

Anticoagulantia, antibloedplaatjesaggregatiegeneesmiddelen, ticagrelor, clopidogrel, acetylsalicylzuur, chronisch gebruik van NSAID's, amiodaron, verapamil, systemisch ketoconazol, claritromycine, ciclosporine, itraconazol, tacrolimus, posaconazol, dronedarone, glecaprevir/pibrentasvir, kinidine, ritonavir, digoxine, selectieve serotonineheropname -remmers (SSRI's), selectieve serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), pantoprazol, ranitidine, eerder gebruik van dicloxacilline of andere P-gp- of cytochroom P450 (CYP450)-remmers/-inductoren binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling, probenecide, tetracycline, methotrexaat

  • Alcoholmisbruik of als de aanbeveling van de Deense gezondheidsautoriteit met betrekking tot alcoholinname 2 weken voor de eerste studiedag is overschreden (mannen 14 eenheden alcohol/week, vrouwen 7 eenheden alcohol/week)
  • Een positieve zwangerschapstest bij inclusiescreening of een van de studiedagen
  • Bekende penicilline-allergie of reacties tegen cefalosporines, cefamycine, 1-oxa-ß-lactameer of carbapenems
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Diagnose van een van de volgende ziekten (huidige of eerdere):

Mechanische hartklep, aangeboren of verworven stollingsstoornissen, trombocytopenie of functionele bloedplaatjesdefecten, biopsie binnen 4 weken, ernstig trauma, bacteriële endocarditis, oesofagitis, gastritis, gastro-oesofageale reflux, actieve meningitis, encefalitis, intracraniaal abces, operatie ondergaan, leverziekte, voorgeschiedenis van trombose of gediagnosticeerd met antifosfolipidensyndroom, actieve kanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Basislijn
De onderzoekers meten de basislijn van dicloxacilline en het sondegeneesmiddel dabigatran etexilaat.
Experimenteel: Dicloxacilline behandeling
De onderzoekers meten de concentratie dicloxacilline na 9 en 27 dagen en de concentratie dabigatran na 10 en 28 dagen continu gebruik van dicloxacilline.
Geneesmiddel: Dicloxacilline
Gezonde vrijwilligers nemen gedurende 30 dagen driemaal daags 2x500 mg dicloxacilline. De onderzoekers zullen de basislijnconcentratie van dabigatran en dicloxacilline meten voor aanvang van 30 dagen dicloxacillinebehandeling. Op dag 9 en 27 meten de onderzoekers de concentratie dicloxacilline. Op dag 10 en 28 meten de onderzoekers de concentratie dabigatran.
Andere namen:
  • Dabigatran etexilaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oppervlakte onder de curve (AUC) van dabigatran
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Basislijn en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in AUC van dabigatran
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van relevante metabolieten van dabigatran etexilaat
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in piekplasmaconcentratie (Cmax) van dabigatran
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van relevante metabolieten van dabigatran etexilaat
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in tijd om Cmax (Tmax) van dabigatran te bereiken
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van relevante metabolieten van dabigatran etexilaat
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in renale klaring (CLr) van dabigatran
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van relevante metabolieten van dabigatran etexilaat
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in de eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van dabigatran
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van relevante metabolieten van dabigatran etexilaat
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van de medicijntransporter P-gp
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in AUC van de metaboliet van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Cmax van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Cmax van de metaboliet van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Tmax van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Tmax van de metaboliet van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in CLr van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in CLr van de metaboliet van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in T1/2 van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in T1/2 van de metaboliet van dicloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van dicloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in biomarkers van enzymen en transporters van geneesmiddelmetabolisme (DMET)
Tijdsspanne: 10 en 28
Verandering in biomarkers voor enzymen en transporters na behandeling met dicloxacilline
10 en 28
Verandering in van exosoom afgeleide biomarkers
Tijdsspanne: 10 en 28
Verandering in van exosoom afgeleide biomarkers na behandeling met dicloxacilline om de activiteit van CYP-enzymen te bepalen
10 en 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AKF-400
  • 2021-003814-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers kunnen niet worden gedeeld vanwege de algemene verordening gegevensbescherming (AVG)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren