Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek dikloxacilinu na perorální absorpci léků

20. července 2022 aktualizováno: University of Southern Denmark

Celosvětově se zvyšuje odolnost vůči antibiotikům, což může mít fatální dlouhodobé následky. To je způsobeno rozsáhlým používáním a někdy nesprávným používáním antibiotik při léčbě neškodných infekcí.

Primárním cílem této studie je zjistit, zda léčba dikloxacilinem může vést k lékovým interakcím prostřednictvím indukce efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp). V této studii bude také zkoumáno, zda dikloxacilin indukuje svůj vlastní metabolismus.

Hypotéza je založena na předchozí in vivo studii, která ukazuje, že rifampicin indukuje střevní P-gp transportér prostřednictvím aktivace pregnanového X receptoru (PXR). Dikloxacilin také aktivuje PXR receptor in vitro, což by mohlo vést k indukci P-gp in vivo.

Pokusné subjekty budou přijímat dikloxacilin po dobu 30 dnů a 10. a 28. den budou požívat dabigatran etexilát, aby se zjistilo, zda byl indukován transportér P-gp. Plazma a moč budou odebírány během 32 hodin ke stanovení koncentrace dabigatranu.

Změna koncentrace dikloxacilinu bude také měřena v den 9 a 27, aby se zjistilo, zda dikloxacilin indukuje svůj vlastní metabolismus.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Dánsko, 5000
        • University of Southern Denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-55 let
  • Následující údaje musí být v normálním rozmezí nebo se od něj pouze klinicky nevýznamně liší: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR), alaninaminotransferáza (ALAT), bilirubin, HbA1c, hemoglobin
  • BMI >18,5 a < 30 kg/m2
  • Tělesná hmotnost ≥ 50 kg
  • Nekuřák (zdržel se kouření minimálně 2 týdny před prvním dnem studie a během studie)
  • Obecně zdravý
  • Ochota dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známá citlivost na kterýkoli z používaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku (SmPC)
  • Účast na jakýchkoli jiných intervenčních studiích
  • Příjem jakýchkoli významných léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných léků nebo doplňků stravy*. Mezi kontraindikované léky patří:

Antikoagulancia, léčivé přípravky proti agregaci krevních destiček, tikagrelor, klopidogrel, kyselina acetylsalicylová, chronické užívání NSAID, amiodaron, verapamil, systémový ketokonazol, klarithromycin, cyklosporin, itrakonazol, takrolimus, posakonazol, dronedaron/takeoxritonavirazol, selektinovirovirazol, selektinovirentavir, selektinbrentaspredin inhibitory (SSRI), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norefinefrinu (SNRI), pantoprazol, ranitidin, předchozí užívání dikloxacilinu nebo jiných inhibitorů/induktorů P-gp nebo cytochromu P450 (CYP450) během 4 týdnů před zahájením léčby, probenecid, tetracyklin, methotrexát

  • Zneužívání alkoholu nebo pokud doporučení Dánského zdravotnického úřadu ohledně příjmu alkoholu bylo překročeno 2 týdny před prvním dnem studie (muži 14 jednotek alkoholu/týden, ženy 7 jednotek alkoholu/týden)
  • Pozitivní těhotenský test při inkluzním screeningu nebo v kterémkoli dni studie
  • Známá alergie na penicilin nebo reakce na cefalosporiny, cefamycin, 1-oxa-ß-laktamer nebo karbapenemy
  • Ženy, které kojí
  • Diagnóza některého z následujících onemocnění (aktuálních nebo předchozích):

Mechanická srdeční chlopeň, vrozené nebo získané poruchy koagulace, trombocytopenie nebo funkční defekty krevních destiček, biopsie do 4 týdnů, velké trauma, bakteriální endokarditida, ezofagitida, gastritida, gastroezofageální reflux, aktivní meningitida, encefalitida, intrakraniální absces, podstupující operaci, onemocnění jater, anamnéza trombóza nebo diagnostikovaný antifosfolipidový syndrom, aktivní rakovina

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Základní linie
Vyšetřovatelé měří základní linii dikloxacilinu a sondy dabigatran etexilát.
Experimentální: Léčba dikloxacilinem
Výzkumníci měří koncentraci dikloxacilinu po 9 a 27 dnech a koncentraci dabigatranu po 10 a 28 dnech nepřetržitého užívání dikloxacilinu.
Lék: Dikloxacilin
Zdraví dobrovolníci budou užívat 2x500 mg dikloxacilinu 3x denně po dobu 30 dnů. Výzkumníci změří výchozí koncentraci dabigatranu a dikloxacilinu před zahájením 30denní léčby dikloxacilinem. V den 9 a 27 výzkumníci změří koncentraci dikloxacilinu. V den 10 a 28 vyšetřovatelé změří koncentraci dabigatranu.
Ostatní jména:
  • Dabigatran etexilát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plochy pod křivkou (AUC) dabigatranu
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Výchozí stav a den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna AUC dabigatranu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna AUC relevantních metabolitů dabigatran-etexilátu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dabigatranu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna Cmax relevantních metabolitů dabigatran-etexilátu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna času k dosažení Cmax (Tmax) dabigatranu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna Tmax relevantních metabolitů dabigatran-etexilátu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna renální clearance (CLr) dabigatranu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna CLr relevantních metabolitů dabigatran etexilátu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna eliminačního poločasu (T1/2) dabigatranu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna T1/2 relevantních metabolitů dabigatran-etexilátu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity transportéru léčiv P-gp
Den 10 a 28
Změna AUC dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna AUC metabolitu dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Cmax dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Cmax metabolitu dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Tmax dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Tmax metabolitu dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna CLr dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna CLr metabolitu dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna T1/2 dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna T1/2 metabolitu dikloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus dikloxacilinu
Den 9 a 27
Změna biomarkerů enzymů a transportérů metabolismu léčiv (DMET)
Časové okno: 10 a 28
Změna biomarkerů pro enzymy a transportéry po léčbě dikloxacilinem
10 a 28
Změna biomarkerů odvozených z exosomů
Časové okno: 10 a 28
Změna biomarkerů odvozených z exosomů po léčbě dikloxacilinem ke stanovení aktivity enzymů CYP
10 a 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AKF-400
  • 2021-003814-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nelze sdílet z důvodu obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit