L'effet de la dicloxacilline sur l'absorption orale des médicaments
Dans le monde entier, il y a une augmentation de la résistance aux antibiotiques qui peut avoir des conséquences fatales à long terme. Cela est dû à l'utilisation intensive et parfois à l'abus d'antibiotiques dans le traitement d'infections inoffensives.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le traitement par la dicloxacilline peut entraîner des interactions médicamenteuses par induction du transporteur d'efflux P-glycoprotéine (P-gp). Dans cette étude, il sera également étudié si la dicloxacilline induit son propre métabolisme.
L'hypothèse est basée sur une précédente étude in vivo montrant que la rifampicine induit le transporteur intestinal P-gp, par activation du récepteur du prégnane X (PXR). La dicloxacilline active également le récepteur PXR in vitro, ce qui pourrait entraîner une induction de la P-gp in vivo.
Les sujets de l'essai ingéreront de la dicloxacilline pendant 30 jours et aux jours 10 et 28 ingéreront du dabigatran etexilate pour déterminer si le transporteur P-gp a été induit. Du plasma et de l'urine seront prélevés sur 32 heures pour déterminer la concentration de dabigatran.
La modification de la concentration de dicloxacilline sera également mesurée aux jours 9 et 27 pour déterminer si la dicloxacilline induit son propre métabolisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Region Of Southern Denmark
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Odense, Region Of Southern Denmark, Danemark, 5000
- University of Southern Denmark
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-55 ans
- Les données suivantes doivent être dans la plage normale ou seulement cliniquement non significativement différentes de celles-ci : Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe), alanine aminotransférase (ALAT), bilirubine, HbA1c, hémoglobine
- IMC >18,5 et < 30 kg/m2
- Poids corporel ≥ 50 kg
- Non-fumeur (s'est abstenu de fumer au moins 2 semaines avant le premier jour d'étude et pendant l'essai)
- Généralement en bonne santé
- Disposé à donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Sensibilité connue à l'un des médicaments utilisés ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Participer à tout autre essai d'intervention
- Prise de tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre, phytothérapie ou complément alimentaire important*. Les médicaments contre-indiqués comprennent:
Anticoagulants, antiagrégants plaquettaires, ticagrelor, clopidogrel, acide acétylsalicylique, utilisation chronique d'AINS, amiodarone, vérapamil, kétoconazole systémique, clarithromycine, cyclosporine, itraconazole, tacrolimus, posaconazole, dronédarone, glecaprevir/pibrentasvir, quinidine, ritonavir, digoxine, recapture sélective de la sérotonine inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), pantoprazole, ranitidine, utilisation antérieure de dicloxacilline ou d'autres inhibiteurs/inducteurs de la P-gp ou du cytochrome P450 (CYP450) dans les 4 semaines précédant le début du traitement, probénécide, tétracycline, méthotrexate
- Abus d'alcool ou si la recommandation de l'autorité sanitaire danoise concernant la consommation d'alcool a été dépassée 2 semaines avant le premier jour de l'étude (hommes 14 unités d'alcool/semaine, femmes 7 unités d'alcool/semaine)
- Un test de grossesse positif lors de la sélection d'inclusion ou de l'un des jours d'étude
- Allergie connue à la pénicilline ou réactions aux céphalosporines, à la céphamycine, au 1-oxa-ß-lactamère ou aux carbapénèmes
- Les femmes qui allaitent
- Diagnostic de l'une des maladies suivantes (actuelle ou antérieure) :
Valve cardiaque mécanique, troubles de la coagulation congénitaux ou acquis, thrombocytopénie ou anomalies fonctionnelles des plaquettes, biopsie dans les 4 semaines, traumatisme majeur, endocardite bactérienne, œsophagite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, méningite active, encéphalite, abcès intracrânien, chirurgie en cours, maladie du foie, antécédents de thrombose ou diagnostic de syndrome des antiphospholipides, cancer actif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Ligne de base
Les enquêteurs mesurent la ligne de base de la dicloxacilline et du médicament sonde dabigatran etexilate.
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Expérimental: Traitement à la dicloxacilline
Les investigateurs mesurent la concentration de dicloxacilline après 9 et 27 jours et la concentration de dabigatran après 10 et 28 jours de prise continue de dicloxacilline.
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Des volontaires sains prendront 2x500 mg de dicloxacilline 3 fois par jour pendant 30 jours.
Les investigateurs mesureront la concentration de base de dabigatran et de dicloxacilline avant le début de 30 jours de traitement à la dicloxacilline.
Aux jours 9 et 27, les enquêteurs mesureront la concentration de dicloxacilline.
Aux jours 10 et 28, les enquêteurs mesureront la concentration de dabigatran.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'aire sous la courbe (ASC) du dabigatran
Délai: Ligne de base et jour 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Ligne de base et jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'ASC du dabigatran
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC des métabolites pertinents du dabigatran etexilate
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de la concentration plasmatique maximale (Cmax) du dabigatran
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de la Cmax des métabolites pertinents du dabigatran etexilate
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification du temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) du dabigatran
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification du Tmax des métabolites pertinents du dabigatran etexilate
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de la clairance rénale (CLr) du dabigatran
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de la CLr des métabolites pertinents du dabigatran etexilate
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de la demi-vie d'élimination (T1/2) du dabigatran
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification du T1/2 des métabolites pertinents du dabigatran etexilate
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité du transporteur de médicaments P-gp
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification de l'ASC du métabolite de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification de la Cmax de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification de la Cmax du métabolite de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification du Tmax de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification du Tmax du métabolite de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification de la CLr de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification de la CLr du métabolite de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification du T1/2 de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification du T1/2 du métabolite de la dicloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la dicloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification des biomarqueurs des enzymes et des transporteurs du métabolisme des médicaments (DMET)
Délai: 10 et 28
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Modification des biomarqueurs des enzymes et des transporteurs après un traitement à la dicloxacilline
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10 et 28
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Modification des biomarqueurs dérivés des exosomes
Délai: 10 et 28
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Modification des biomarqueurs dérivés des exosomes après un traitement à la dicloxacilline pour déterminer l'activité des enzymes CYP
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10 et 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AKF-400
- 2021-003814-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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