Dikloksasilliinin vaikutus lääkkeiden oraaliseen imeytymiseen
Maailmanlaajuisesti antibioottiresistenssi lisääntyy, millä voi olla kohtalokkaat pitkän aikavälin seuraukset. Tämä johtuu antibioottien laajasta ja joskus väärinkäytöstä vaarattomien infektioiden hoidossa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, voiko dikloksasilliinihoito johtaa lääkkeiden välisiin yhteisvaikutuksiin effluksikuljettajan P-glykoproteiinin (P-gp) induktion kautta. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös, indusoiko dikloksasilliini omaa aineenvaihduntaa.
Hypoteesi perustuu aikaisempaan in vivo -tutkimukseen, joka osoittaa, että rifampisiini indusoi suoliston P-gp-kuljettajaa aktivoimalla pregnane X -reseptoria (PXR). Dikloksasilliini aktivoi myös PXR-reseptorin in vitro, mikä voi johtaa P-gp:n induktioon in vivo.
Koehenkilöt nauttivat dikloksasilliinia 30 päivän ajan ja päivinä 10 ja 28 dabigatraanieteksilaattia määrittääkseen, onko P-gp:n kuljettaja indusoitunut. Plasma ja virtsa otetaan 32 tunnin aikana dabigatraanipitoisuuden määrittämiseksi.
Dikloksasilliinipitoisuuden muutos mitataan myös päivinä 9 ja 27 sen selvittämiseksi, indusoiko dikloksasilliini omaa aineenvaihduntaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Tanska, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-55 vuotta
- Seuraavien tietojen on oltava normaalilla alueella tai vain kliinisesti merkityksettömästi poikkeavia tästä: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), alaniiniaminotransferaasi (ALAT), bilirubiini, HbA1c, hemoglobiini
- BMI >18,5 ja < 30 kg/m2
- Paino ≥ 50 kg
- Tupakoimaton (tupakoimatta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää ja kokeen aikana)
- Yleensä terve
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle tai apuaineille, jotka on lueteltu valmisteyhteenvedon (SmPC) kohdassa 6.1
- Osallistuminen muihin interventiokokeisiin
- Kaikkien merkittävien reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden, yrttilääkkeiden tai ravintolisien* nauttiminen. Vasta-aiheisia lääkkeitä ovat:
Antikoagulantit, verihiutaleiden aggregaatiota estävät lääkkeet, tikagrelori, klopidogreeli, asetyylisalisyylihappo, krooninen tulehduskipulääkkeiden käyttö, amiodaroni, verapamiili, systeeminen ketokonatsoli, klaritromysiini, siklosporiini, itrakonatsoli, takrolimuusi, serotoniini, serotoniini, serotoniini, diklonitsiini, posakonatsoli, dronekaviroksavironi, estäjät (SSRI:t), selektiiviset serotoniinin norefinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI:t), pantopratsoli, ranitidiini, aikaisempi dikloksasilliinin tai muiden P-gp:n tai sytokromi P450 (CYP450) estäjien/indusoijien käyttö 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista, probenekidi,, metotreksaatti
- Alkoholin väärinkäyttö tai jos Tanskan terveysviranomaisen alkoholinkäyttösuositus on ylitetty 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää (miehet 14 yksikköä alkoholia/viikko, naiset 7 yksikköä alkoholia/viikko)
- Positiivinen raskaustesti inkluusioseulonnassa tai minä tahansa tutkimuspäivänä
- Tunnettu penisilliiniallergia tai reaktiot kefalosporiineja, kehamysiiniä, 1-oksa-ß-laktameeriä tai karbapeneemejä vastaan
- Imettävät naiset
- Minkä tahansa seuraavista sairauksista (nykyinen tai aikaisempi) diagnoosi:
Mekaaninen sydänläppä, synnynnäiset tai hankitut hyytymishäiriöt, trombosytopenia tai toiminnalliset verihiutalevauriot, biopsia 4 viikon sisällä, vakava trauma, bakteerien aiheuttama endokardiitti, ruokatorvitulehdus, gastriitti, gastroesofageaalinen refluksi, aktiivinen aivokalvontulehdus, enkefaliitti, kallonsisäinen paise, leikkaushistoria, maksasairaus tromboosi tai diagnosoitu antifosfolipidioireyhtymä, aktiivinen syöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Perustaso
Tutkijat mittaavat dikloksasilliinin ja koetinlääkkeen dabigatraanieteksilaatin lähtötason.
|
|
|
Kokeellinen: Dikloksasilliinihoito
Tutkijat mittaavat dikloksasilliinipitoisuuden 9 ja 27 päivän jälkeen ja dabigatraanin pitoisuuden 10 ja 28 päivän jatkuvan dikloksasilliinin käytön jälkeen.
|
Terveet vapaaehtoiset ottavat 2 x 500 mg dikloksasilliinia 3 kertaa päivässä 30 päivän ajan.
Tutkijat mittaavat dabigatraanin ja dikloksasilliinin lähtötason ennen 30 päivän dikloksasilliinihoidon aloittamista.
Päivänä 9 ja 27 tutkijat mittaavat dikloksasilliinipitoisuuden.
Päivänä 10 ja 28 tutkijat mittaavat dabigatraanin pitoisuuden.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dabigatraanin käyrän alla olevan alueen (AUC) muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dabigatraanin AUC:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Dabigatraanieteksilaatin merkittävien metaboliittien AUC:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Muutos dabigatraanin huippupitoisuudessa (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Dabigatraanieteksilaatin merkittävien metaboliittien Cmax-arvon muutos
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Dabigatraanin Cmax (Tmax) saavuttamiseen kuluvan ajan muutos
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Dabigatraanieteksilaatin merkittävien metaboliittien Tmax-arvon muutos
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Muutos dabigatraanin munuaispuhdistumassa (CLr).
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Dabigatraanieteksilaatin merkittävien metaboliittien CLr:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Muutos dabigatraanin eliminaation puoliintumisajassa (T1/2).
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Muutos dabigatraanieteksilaatin merkittävien metaboliittien T1/2:ssa
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 28
|
Muutos lääkekuljettajan P-gp:n aktiivisuudessa
|
Päivät 10 ja 28
|
|
Dikloksasilliinin AUC:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin metaboliitin AUC:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin Cmax-arvon muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin metaboliitin Cmax-arvon muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin Tmax:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin metaboliitin Tmax-arvon muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin CLr:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin metaboliitin CLr:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin T1/2:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Dikloksasilliinin metaboliitin T1/2:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 9 ja 27
|
Muutos dikloksasilliinin metaboliasta vastaavan entsyymin aktiivisuudessa
|
Päivät 9 ja 27
|
|
Muutos lääkeaineenvaihdunnan entsyymien ja kuljettajien biomarkkereissa (DMET)
Aikaikkuna: 10 ja 28
|
Entsyymien ja kuljettajien biomarkkereiden muutos dikloksasilliinihoidon jälkeen
|
10 ja 28
|
|
Muutos eksosomeista peräisin olevissa biomarkkereissa
Aikaikkuna: 10 ja 28
|
Muutos eksosomeista peräisin olevissa biomarkkereissa dikloksasilliinihoidon jälkeen CYP-entsyymien aktiivisuuden määrittämiseksi
|
10 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AKF-400
- 2021-003814-37 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .