Virkningen af Dicloxacillin på oral absorption af lægemidler
På verdensplan er der en stigning i antibiotikaresistens, som kan have fatale langsigtede konsekvenser. Dette skyldes omfattende brug og nogle gange misbrug af antibiotika til behandling af ufarlige infektioner.
Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge, om behandling med dicloxacillin kan føre til lægemiddelinteraktioner gennem induktion af effluxtransportøren P-glycoprotein (P-gp). I denne undersøgelse vil det også blive undersøgt, om dicloxacillin inducerer sit eget stofskifte.
Hypotesen er baseret på et tidligere in vivo-studie, der viser, at rifampicin inducerer den intestinale P-gp-transportør gennem aktivering af pregnane X-receptoren (PXR). Dicloxacillin aktiverer også PXR-receptoren in vitro, hvilket kan resultere i en induktion af P-gp in vivo.
Forsøgspersoner vil indtage dicloxacillin i 30 dage og på dag 10 og 28 indtage dabigatran etexilat for at afgøre, om P-gp-transportøren er blevet induceret. Plasma og urin vil blive udtaget over 32 timer for at bestemme koncentrationen af dabigatran.
Ændring i dicloxacillinkoncentration vil også blive målt på dag 9 og 27 for at fastslå, om dicloxacillin inducerer sit eget stofskifte.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Danmark, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-55 år
- Følgende data skal være i normalområdet eller kun klinisk ubetydeligt forskellige fra dette: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), alaninaminotransferase (ALAT), bilirubin, HbA1c, hæmoglobin
- BMI >18,5 og < 30 kg/m2
- Kropsvægt ≥ 50 kg
- Ikke-ryger (afholdt sig fra at ryge mindst 2 uger før den første undersøgelsesdag og under forsøget)
- Generelt sundt
- Er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de anvendte lægemidler eller hjælpestoffer anført i afsnit 6.1 i produktresuméet (SmPC)
- Deltagelse i andre interventionsforsøg
- Indtagelse af væsentlige receptpligtige lægemidler, håndkøbslægemidler, naturlægemidler eller kosttilskud*. Kontraindicerede lægemidler omfatter:
Antikoagulantia, lægemidler mod trombocytaggregation, ticagrelor, clopidogrel, acetylsalicylsyre, brug af kroniske NSAID'er, amiodaron, verapamil, systemisk ketoconazol, clarithromycin, cyclosporin, itraconazol, tacrolimus, posaconazol, ritaconazol, piquidine-reviron, selekteronazol, piquidina-reviron, selektadronedarone, glecapidon, dronedarone, digroquidine hæmmere (SSRI'er), selektive serotonin-norephinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), pantoprazol, ranitidin, tidligere brug af dicloxacillin eller andre P-gp eller Cytochrome P450 (CYP450) hæmmere/inducere inden for 4 uger før start af behandling, tetraprobenecid,, methotrexat
- Alkoholmisbrug eller hvis Sundhedsstyrelsens anbefaling om alkoholindtagelse er overskredet 2 uger før første studiedag (mænd 14 enheder alkohol/uge, kvinder 7 forener alkohol/uge)
- En positiv graviditetstest ved inklusionsscreening eller en af studiedagene
- Kendt penicillinallergi eller reaktioner mod cephalosporiner, cephamycin, 1-oxa-ß-lactamer eller carbapenemer
- Kvinder, der ammer
- Diagnose af en af følgende sygdomme (nuværende eller tidligere):
Mekanisk hjerteklap, medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni eller funktionelle blodpladedefekter, biopsi inden for 4 uger, større traumer, bakteriel endocarditis, esophagitis, gastritis, gastroøsofageal refluks, aktiv meningitis, encephalitis, intrakraniel byld, leversygdom, kirurgi, anamnese, trombose eller diagnosticeret med antiphospholipid syndrom, aktiv cancer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Baseline
Efterforskerne måler basislinjen for dicloxacillin og probelægemidlet dabigatran etexilat.
|
|
|
Eksperimentel: Dicloxacillin behandling
Forskerne måler koncentrationen af dicloxacillin efter 9 og 27 dage og koncentrationen af dabigatran efter 10 og 28 dages kontinuerlig behandling af dicloxacillin.
|
Raske frivillige vil tage 2x500 mg dicloxacillin 3 gange dagligt i 30 dage.
Efterforskerne vil måle baseline-koncentrationen af dabigatran og dicloxacillin før start på 30 dages dicloxacillinbehandling.
På dag 9 og 27 vil efterforskerne måle koncentrationen af dicloxacillin.
På dag 10 og 28 vil efterforskerne måle koncentrationen af dabigatran.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i areal under kurven (AUC) af dabigatran
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Baseline og dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i AUC for dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i AUC af relevante metabolitter af dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i maksimal plasmakoncentration (Cmax) af dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i Cmax for relevante metabolitter af dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i tid for at nå Cmax (Tmax) for dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i Tmax af relevante metabolitter af dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i renal clearance (CLr) af dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i CLr af relevante metabolitter af dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i eliminationshalveringstid (T1/2) af dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i T1/2 af relevante metabolitter af dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
|
Ændring i aktiviteten af lægemiddeltransportøren P-gp
|
Dag 10 og 28
|
|
Ændring i AUC for dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i AUC af metabolitten af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i Cmax for dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i Cmax af metabolitten af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i Tmax for dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i Tmax af metabolitten af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i CLr af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i CLr af metabolitten af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i T1/2 af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i T1/2 af metabolitten af dicloxacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
|
Ændring i aktiviteten af enzymet, der er ansvarligt for metabolismen af dicloxacillin
|
Dag 9 og 27
|
|
Ændring i biomarkører for lægemiddelmetabolismeenzymer og -transportører (DMET)
Tidsramme: 10 og 28
|
Ændring i biomarkører for enzymer og transportører efter dicloxacillinbehandling
|
10 og 28
|
|
Ændring i exosom-afledte biomarkører
Tidsramme: 10 og 28
|
Ændring i exosom-afledte biomarkører efter dicloxacillinbehandling for at bestemme aktiviteten af CYP-enzymer
|
10 og 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AKF-400
- 2021-003814-37 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dicloxacillin
-
Per DamkierAfsluttet
-
Jacob Pontoppidan ThyssenThe Novo Nordic FoundationRekrutteringAtopisk dermatitis | Atopisk dermatitis eksem | Opblussen af atopisk dermatitisDanmark
-
Rigshospitalet, DenmarkInnovation Fund Denmark; The research foundation of Copenhagen University... og andre samarbejdspartnereAfsluttetOsteomyelitis | Septisk arthritis | Knogleinfektion | Ledinfektion | Knogle- og ledinfektionDanmark
-
PfizerAfsluttetBakterielle infektioner | Gram-positive bakterielle infektioner | Bakteriæmi
-
West Virginia UniversityAfsluttet
-
Sara ThønningsTrukket tilbage
-
Hadassah Medical OrganizationRekruttering
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaRekrutteringEndokarditis smitsomSpanien
-
Julio RamirezUniversity of LouisvilleAfsluttetOsteomyelitisForenede Stater