Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av dikloksacillin på oral absorpsjon av legemidler

20. juli 2022 oppdatert av: University of Southern Denmark

På verdensbasis er det en økning i antibiotikaresistens som kan ha fatale langsiktige konsekvenser. Dette skyldes utstrakt bruk og noen ganger misbruk av antibiotika ved behandling av ufarlige infeksjoner.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke om behandling med dikloksacillin kan føre til legemiddelinteraksjoner gjennom induksjon av effluxtransportøren P-glykoprotein (P-gp). I denne studien skal det også undersøkes om dikloksacillin induserer sin egen metabolisme.

Hypotesen er basert på en tidligere in vivo-studie som viser at rifampicin induserer den intestinale P-gp-transportøren, gjennom aktivering av pregnane X-reseptoren (PXR). Dikloksacillin aktiverer også PXR-reseptoren in vitro, noe som kan resultere i en induksjon av P-gp in vivo.

Forsøkspersoner vil innta dikloksacillin i 30 dager og på dag 10 og 28 innta dabigatran-etexilat for å avgjøre om P-gp-transportøren har blitt indusert. Plasma og urin vil bli tappet over 32 timer for å bestemme konsentrasjonen av dabigatran.

Endring i dikloksacillinkonsentrasjon vil også bli målt på dag 9 og 27 for å fastslå om dikloksacillin induserer sin egen metabolisme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Danmark, 5000
        • University of Southern Denmark

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-55 år
  • Følgende data må være i normalområdet eller kun klinisk ubetydelig forskjellig fra dette: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), alaninaminotransferase (ALAT), bilirubin, HbA1c, hemoglobin
  • BMI >18,5 og < 30 kg/m2
  • Kroppsvekt ≥ 50 kg
  • Ikke-røyker (avsto fra å røyke minst 2 uker før første studiedag og under forsøket)
  • Generelt sunt
  • Villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent følsomhet overfor noen av de brukte legemidlene eller hjelpestoffer oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen (SmPC)
  • Deltar i andre intervensjonsforsøk
  • Inntak av betydelige reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisiner eller kosttilskudd*. Kontraindiserte legemidler inkluderer:

Antikoagulantia, antiblodplateaggregeringsmedisiner, ticagrelor, klopidogrel, acetylsalisylsyre, bruk av kroniske NSAIDs, amiodaron, verapamil, systemisk ketokonazol, klaritromycin, cyklosporin, itrakonazol, takrolimus, posakonazol, posaconazol, glecapidonrevirone, glecapidonevirone, glecapidonevirone, selektironaviron, digroquidine, selekter hemmere (SSRI), selektive serotonin-norefinfrin reopptakshemmere (SNRI), pantoprazol, ranitidin, tidligere bruk av dikloksacillin eller andre P-gp eller Cytokrom P450 (CYP450) hemmere/induktorer innen 4 uker før oppstart av behandling,, tetraprobenecid,, metotreksat

  • Alkoholmisbruk eller hvis Helsetilsynets anbefaling om alkoholinntak er overskredet 2 uker før første studiedag (menn 14 enheter alkohol/uke, kvinner 7 forener alkohol/uke)
  • En positiv graviditetstest ved inklusjonsscreening eller en av studiedagene
  • Kjent penicillinallergi eller reaksjoner mot cefalosporiner, cefamycin, 1-oksa-ß-laktamer eller karbapenemer
  • Kvinner som ammer
  • Diagnose av noen av følgende sykdommer (nåværende eller tidligere):

Mekanisk hjerteklaff, medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni eller funksjonelle blodplatedefekter, biopsi innen 4 uker, større traumer, bakteriell endokarditt, øsofagitt, gastritt, gastroøsofageal refluks, aktiv meningitt, encefalitt, intrakraniell leversykdom, kirurgi, anamnese, trombose eller diagnostisert med antifosfolipidsyndrom, aktiv kreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Grunnlinje
Etterforskerne måler grunnlinjen for dikloksacillin og sondemedikamentet dabigatran etexilat.
Eksperimentell: Dikloxacillinbehandling
Etterforskerne måler konsentrasjonen av dikloksacillin etter 9 og 27 dager og konsentrasjonen av dabigatran etter 10 og 28 dager med kontinuerlig bruk av dikloksacillin.
Legemiddel: Dikloxacillin
Friske frivillige vil ta 2x500 mg dikloksacillin 3 ganger daglig i 30 dager. Undersøkerne vil måle baseline-konsentrasjonen av dabigatran og dikloksacillin før start på 30 dager med dikloksacillinbehandling. På dag 9 og 27 vil etterforskerne måle konsentrasjonen av dikloksacillin. På dag 10 og 28 vil etterforskerne måle konsentrasjonen av dabigatran.
Andre navn:
  • Dabigatran eteksilat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i areal under kurven (AUC) til dabigatran
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Utgangspunkt og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i AUC for dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i AUC for relevante metabolitter av dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i toppplasmakonsentrasjon (Cmax) av dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i Cmax for relevante metabolitter av dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i tid for å nå Cmax (Tmax) for dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i Tmax for relevante metabolitter av dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i renal clearance (CLr) av dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i CLr av relevante metabolitter av dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i eliminasjonshalveringstid (T1/2) av dabigatran
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i T1/2 av relevante metabolitter av dabigatran etexilat
Tidsramme: Dag 10 og 28
Endring i aktiviteten til legemiddeltransportøren P-gp
Dag 10 og 28
Endring i AUC for dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i AUC for metabolitten til dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i Cmax for dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i Cmax for metabolitten til dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i Tmax for dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i Tmax for metabolitten til dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i CLr av dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i CLr av metabolitten til dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i T1/2 av dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i T1/2 av metabolitten til dikloksacillin
Tidsramme: Dag 9 og 27
Endring i aktiviteten til enzymet som er ansvarlig for metabolismen av dikloksacillin
Dag 9 og 27
Endring i biomarkører for legemiddelmetabolismeenzymer og transportører (DMET)
Tidsramme: 10 og 28
Endring i biomarkører for enzymer og transportører etter dikloksacillinbehandling
10 og 28
Endring i eksosom-avledede biomarkører
Tidsramme: 10 og 28
Endring i eksosomavledede biomarkører etter dikloksacillinbehandling for å bestemme aktiviteten til CYP-enzymer
10 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern Denmark

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AKF-400
  • 2021-003814-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata kan ikke deles på grunn av generell databeskyttelsesforordning (GDPR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på Dikloxacillin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere