双氯西林对药物口服吸收的影响
在世界范围内，抗生素耐药性正在增加，这可能会产生致命的长期后果。 这是由于抗生素在无害感染治疗中的广泛使用，有时甚至是滥用。
本研究的主要目的是研究双氯西林治疗是否可以通过诱导外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 导致药物相互作用。 在这项研究中，还将研究双氯西林是否会诱导其自身的新陈代谢。
该假设基于先前的体内研究，表明利福平通过激活孕烷 X 受体 (PXR) 诱导肠道 P-gp 转运蛋白。 Dicloxacillin 还在体外激活 PXR 受体，这可能导致体内 P-gp 的诱导。
试验受试者将摄入双氯西林 30 天，并在第 10 天和第 28 天摄入达比加群酯以确定 P-gp 转运蛋白是否已被诱导。 将在 32 小时内抽取血浆和尿液以确定达比加群的浓度。
还将在第 9 天和第 27 天测量双氯西林浓度的变化，以确定双氯西林是否诱导其自身的代谢。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Region Of Southern Denmark
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Odense、Region Of Southern Denmark、丹麦、5000
- University of Southern Denmark
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-55 岁
- 以下数据必须在正常范围内或仅在临床上与此无显着差异：估计肾小球滤过率 (eGFR)、丙氨酸转氨酶 (ALAT)、胆红素、HbA1c、血红蛋白
- BMI >18.5 且 < 30 公斤/平方米
- 体重≥50公斤
- 非吸烟者（在第一个研究日之前和试验期间至少戒烟 2 周）
- 一般健康
- 愿意给予知情同意
排除标准：
- 对产品特性摘要 (SmPC) 第 6.1 节中列出的任何使用过的药物或任何辅料的已知敏感性
- 参加任何其他干预试验
- 服用任何重要的处方药、非处方药、草药或膳食补充剂*。 禁忌药物包括：
抗凝剂、抗血小板聚集药物、替格瑞洛、氯吡格雷、乙酰水杨酸、慢性 NSAIDs 使用、胺碘酮、维拉帕米、全身性酮康唑、克拉霉素、环孢菌素、伊曲康唑、他克莫司、泊沙康唑、决奈达隆、格卡瑞韦/匹布他韦、奎尼丁、利托那韦、地高辛、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、选择性 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、泮托拉唑、雷尼替丁、在治疗开始前 4 周内曾使用过双氯西林或其他 P-gp 或细胞色素 P450 (CYP450) 抑制剂/诱导剂、丙磺舒、四环素、甲氨蝶呤
- 酒精滥用或如果在第一个研究日之前 2 周超过丹麦卫生当局关于酒精摄入量的建议（男性 14 单位酒精/周，女性 7 单位酒精/周）
- 纳入筛选或任何研究日的妊娠试验呈阳性
- 已知的青霉素过敏或对头孢菌素、头霉素、1-oxa-ß-内酰胺或碳青霉烯类的反应
- 正在哺乳的妇女
- 诊断为以下任何一种疾病（当前或既往）：
机械心脏瓣膜、先天性或获得性凝血障碍、血小板减少或功能性血小板缺陷、4周内活检、重大创伤、细菌性心内膜炎、食管炎、胃炎、胃食管反流、活动性脑膜炎、脑炎、颅内脓肿、接受手术、肝病、既往史血栓形成或被诊断患有抗磷脂综合征、活动性癌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：基线
研究人员测量了双氯西林和探针药物达比加群酯的基线。
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实验性的：双氯西林治疗
研究人员在连续服用双氯西林 9 天和 27 天后测量双氯西林的浓度，在连续服用双氯西林 10 天和 28 天后测量达比加群的浓度。
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健康志愿者每天服用 3 次 2x500 毫克双氯西林，持续 30 天。
在开始为期 30 天的双氯西林治疗之前，研究人员将测量达比加群和双氯西林的基线浓度。
在第 9 天和第 27 天，研究人员将测量双氯西林的浓度。
在第 10 天和第 28 天，研究人员将测量达比加群的浓度。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达比加群曲线下面积 (AUC) 的变化
大体时间：基线和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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基线和第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达比加群 AUC 的变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群酯相关代谢物的 AUC 变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群峰血浆浓度 (Cmax) 的变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群酯相关代谢物的 Cmax 变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群达 Cmax (Tmax) 的时间变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群酯相关代谢物的 Tmax 变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群肾清除率 (CLr) 的变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群酯相关代谢物的 CLr 变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群消除半衰期 (T1/2) 的变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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达比加群酯相关代谢物 T1/2 的变化
大体时间：第 10 天和第 28 天
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药物转运蛋白 P-gp 活性的变化
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第 10 天和第 28 天
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双氯西林 AUC 的变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林代谢物的AUC变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林 Cmax 的变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林代谢物 Cmax 的变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林的 Tmax 变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林代谢物的Tmax变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林 CLr 的变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林代谢物的 CLr 变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林T1/2的变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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双氯西林代谢物T1/2的变化
大体时间：第 9 天和第 27 天
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负责双氯西林代谢的酶活性的变化
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第 9 天和第 27 天
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药物代谢酶和转运蛋白 (DMET) 生物标志物的变化
大体时间：10 和 28
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双氯西林治疗后酶和转运蛋白生物标志物的变化
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10 和 28
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外泌体衍生生物标志物的变化
大体时间：10 和 28
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双氯西林处理后外泌体衍生生物标志物的变化以确定 CYP 酶的活性
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10 和 28
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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