O efeito da dicloxacilina na absorção oral de drogas
Em todo o mundo há um aumento da resistência aos antibióticos que pode ter consequências fatais a longo prazo. Isso se deve ao uso extensivo e, às vezes, ao uso indevido de antibióticos no tratamento de infecções inofensivas.
O objetivo principal deste estudo é investigar se o tratamento com dicloxacilina pode levar a interações medicamentosas por meio da indução do transportador de efluxo P-glicoproteína (P-gp). Neste estudo também será investigado se a dicloxacilina induz seu próprio metabolismo.
A hipótese é baseada em um estudo anterior in vivo mostrando que a rifampicina induz o transportador intestinal P-gp, através da ativação do receptor pregnane X (PXR). A dicloxacilina também ativa o receptor PXR in vitro, o que pode resultar na indução de P-gp in vivo.
Os participantes do estudo irão ingerir dicloxacilina por 30 dias e nos dias 10 e 28 ingerirão etexilato de dabigatrana para determinar se o transportador P-gp foi induzido. Plasma e urina serão coletados ao longo de 32 horas para determinar a concentração de dabigatrana.
A alteração na concentração de dicloxacilina também será medida nos dias 9 e 27 para determinar se a dicloxacilina induz seu próprio metabolismo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Region Of Southern Denmark
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Odense, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 5000
- University of Southern Denmark
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-55 anos
- Os dados a seguir devem estar dentro da faixa normal ou com diferença clinicamente insignificante: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), alanina aminotransferase (ALAT), bilirrubina, HbA1c, hemoglobina
- IMC >18,5 e < 30 kg/m2
- Peso corporal ≥ 50 kg
- Não fumante (absteve-se de fumar no mínimo 2 semanas antes do primeiro dia de estudo e durante o estudo)
- Geralmente saudável
- Disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos usados ou quaisquer excipientes listados na seção 6.1 do Resumo das Características do Medicamento (SmPC)
- Participar de quaisquer outros ensaios de intervenção
- Ingestão de quaisquer medicamentos prescritos significativos, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos*. Drogas contra-indicadas incluem:
Anticoagulantes, medicamentos antiagregantes plaquetários, ticagrelor, clopidogrel, ácido acetilsalicílico, uso crônico de AINEs, amiodarona, verapamil, cetoconazol sistêmico, claritromicina, ciclosporina, itraconazol, tacrolimus, posaconazol, dronedarona, glecaprevir/pibrentasvir, quinidina, ritonavir, digoxina, recaptação seletiva de serotonina inibidores (SSRIs), inibidores seletivos da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs), pantoprazol, ranitidina, uso prévio de dicloxacilina ou outro inibidor/indutor P-gp ou citocromo P450 (CYP450) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, probenecida, tetraciclina, metotrexato
- Abuso de álcool ou se a recomendação da Autoridade de Saúde Dinamarquesa em relação à ingestão de álcool foi excedida 2 semanas antes do primeiro dia de estudo (homens 14 unidades de álcool/semana, mulheres 7 unidades de álcool/semana)
- Um teste de gravidez positivo na triagem de inclusão ou em qualquer um dos dias do estudo
- Alergia conhecida à penicilina ou reações contra cefalosporinas, cefamicina, 1-oxa-ß-lactâmero ou carbapenêmicos
- Mulheres que estão amamentando
- Diagnóstico de qualquer uma das seguintes doenças (atual ou anterior):
Válvula cardíaca mecânica, distúrbios de coagulação congênitos ou adquiridos, trombocitopenia ou defeitos plaquetários funcionais, biópsia em 4 semanas, trauma maior, endocardite bacteriana, esofagite, gastrite, refluxo gastroesofágico, meningite ativa, encefalite, abscesso intracraniano, cirurgia, doença hepática, história de trombose ou diagnosticado com síndrome antifosfolípide, câncer ativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Linha de base
Os investigadores medem a linha de base da dicloxacilina e do medicamento sonda dabigatrana etexilato.
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Experimental: Tratamento com dicloxacilina
Os investigadores medem a concentração de dicloxacilina após 9 e 27 dias e a concentração de dabigatrana após 10 e 28 dias de uso contínuo de dicloxacilina.
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Voluntários saudáveis tomarão 2x500 mg de dicloxacilina 3 vezes ao dia por 30 dias.
Os investigadores medirão a concentração basal de dabigatrana e dicloxacilina antes do início de 30 dias de tratamento com dicloxacilina.
Nos dias 9 e 27, os investigadores medirão a concentração de dicloxacilina.
Nos dias 10 e 28, os investigadores medirão a concentração de dabigatrana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na área sob a curva (AUC) da dabigatrana
Prazo: Linha de base e dia 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Linha de base e dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na AUC da dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC de metabólitos relevantes do etexilato de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração na concentração plasmática máxima (Cmax) de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax de metabólitos relevantes do etexilato de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Mudança no tempo para atingir Cmax (Tmax) de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax de metabólitos relevantes do etexilato de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração na depuração renal (CLr) da dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração no CLr de metabólitos relevantes do etexilato de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração na meia-vida de eliminação (T1/2) da dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 de metabólitos relevantes de etexilato de dabigatrana
Prazo: Dia 10 e 28
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Mudança na atividade do transportador de drogas P-gp
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na AUC do metabólito da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na Cmáx da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na Cmax do metabólito da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração no Tmax da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração no Tmax do metabólito da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração no CLr da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na CLr do metabólito da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração em T1/2 da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração em T1/2 do metabólito da dicloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da dicloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração nos biomarcadores de enzimas e transportadores do metabolismo de drogas (DMET)
Prazo: 10 e 28
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Alteração nos biomarcadores de enzimas e transportadores após tratamento com dicloxacilina
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10 e 28
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Mudança em biomarcadores derivados de exossomos
Prazo: 10 e 28
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Alteração nos biomarcadores derivados do exossoma após o tratamento com dicloxacilina para determinar a atividade das enzimas CYP
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10 e 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AKF-400
- 2021-003814-37 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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