Effekten av Dicloxacillin på oral absorption av läkemedel
Över hela världen sker en ökning av antibiotikaresistens som kan få dödliga konsekvenser på lång sikt. Detta beror på omfattande användning och ibland missbruk av antibiotika vid behandling av ofarliga infektioner.
Det primära syftet med denna studie är att undersöka om behandling med dikloxacillin kan leda till läkemedelsinteraktioner genom induktion av effluxtransportören P-glykoprotein (P-gp). I denna studie kommer det också att undersökas om dikloxacillin inducerar sin egen metabolism.
Hypotesen är baserad på en tidigare in vivo-studie som visar att rifampicin inducerar den intestinala P-gp-transportören, genom aktivering av pregnane X-receptorn (PXR). Dikloxacillin aktiverar även PXR-receptorn in vitro, vilket kan resultera i en induktion av P-gp in vivo.
Försökspersoner kommer att inta dikloxacillin i 30 dagar och vid dag 10 och 28 inta dabigatran etexilat för att avgöra om P-gp-transportören har inducerats. Plasma och urin kommer att tas ut under 32 timmar för att bestämma koncentrationen av dabigatran.
Förändring i dikloxacillinkoncentration kommer också att mätas på dag 9 och 27 för att fastställa om dikloxacillin inducerar sin egen metabolism.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Danmark, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-55 år
- Följande data måste vara inom det normala intervallet eller endast kliniskt obetydligt skilja sig från detta: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), alaninaminotransferas (ALAT), bilirubin, HbA1c, hemoglobin
- BMI >18,5 och < 30 kg/m2
- Kroppsvikt ≥ 50 kg
- Icke-rökare (avstod från rökning minst 2 veckor före den första studiedagen och under prövningen)
- Generellt frisk
- Villig att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Känd känslighet för något av de använda läkemedlen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén (SmPC)
- Att delta i andra interventionsförsök
- Intag av betydande receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, växtbaserade läkemedel eller kosttillskott*. Kontraindicerade läkemedel inkluderar:
Antikoagulantia, läkemedel mot trombocytaggregation, ticagrelor, klopidogrel, acetylsalicylsyra, användning av kroniska NSAID-preparat, amiodaron, verapamil, systemisk ketokonazol, klaritromycin, ciklosporin, itrakonazol, takrolimus, posakonazol, ritakonazol, digroquidine selektivt, glecapronedarone, glecapronedarone, glecapronedarone, glecapronedarone/ hämmare (SSRI), selektiva serotonin-norefinfrinåterupptagshämmare (SNRI), pantoprazol, ranitidin, tidigare användning av dikloxacillin eller andra P-gp eller Cytokrom P450 (CYP450) hämmare/inducerare inom 4 veckor innan behandlingsstart,, tetraprobenecid,, metotrexat
- Alkoholmissbruk eller om den danska hälsomyndighetens rekommendation angående alkoholintag har överskridits 2 veckor före första studiedagen (män 14 enheter alkohol/vecka, kvinnor 7 förenar alkohol/vecka)
- Ett positivt graviditetstest vid inklusionsscreening eller någon av studiedagarna
- Känd penicillinallergi eller reaktioner mot cefalosporiner, cefamycin, 1-oxa-ß-laktamer eller karbapenemer
- Kvinnor som ammar
- Diagnos av någon av följande sjukdomar (nuvarande eller tidigare):
Mekanisk hjärtklaff, medfödda eller förvärvade koagulationsrubbningar, trombocytopeni eller funktionella trombocytdefekter, biopsi inom 4 veckor, större trauma, bakteriell endokardit, esofagit, gastrit, gastroesofageal reflux, aktiv meningit, encefalit, intrakraniell abscess, leversjukdom, kirurgisk anamnes, trombos eller diagnostiserats med antifosfolipidsyndrom, aktiv cancer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Baslinje
Utredarna mäter baslinjen för dikloxacillin och sondläkemedlet dabigatran etexilat.
|
|
|
Experimentell: Dikloxacillinbehandling
Utredarna mäter koncentrationen av dikloxacillin efter 9 och 27 dagar och koncentrationen av dabigatran efter 10 och 28 dagars kontinuerlig behandling med dikloxacillin.
|
Friska frivilliga kommer att ta 2x500 mg dikloxacillin 3 gånger om dagen i 30 dagar.
Utredarna kommer att mäta baslinjekoncentrationen av dabigatran och dikloxacillin innan 30 dagars dikloxacillinbehandling påbörjas.
Dag 9 och 27 kommer utredarna att mäta koncentrationen av dikloxacillin.
Dag 10 och 28 kommer utredarna att mäta koncentrationen av dabigatran.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i area under kurvan (AUC) för dabigatran
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Baslinje och dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i AUC för dabigatran
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i AUC för relevanta metaboliter av dabigatran etexilat
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i maximal plasmakoncentration (Cmax) av dabigatran
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring av Cmax för relevanta metaboliter av dabigatran etexilat
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Ändring i tid för att nå Cmax (Tmax) för dabigatran
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i Tmax för relevanta metaboliter av dabigatran etexilat
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i renalt clearance (CLr) av dabigatran
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i CLr av relevanta metaboliter av dabigatran etexilat
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i eliminationshalveringstid (T1/2) för dabigatran
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i T1/2 för relevanta metaboliter av dabigatran etexilat
Tidsram: Dag 10 och 28
|
Förändring i aktiviteten hos läkemedelstransportören P-gp
|
Dag 10 och 28
|
|
Förändring i AUC för dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring i AUC för metaboliten av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring av Cmax för dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring av Cmax för metaboliten av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring av Tmax för dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring av Tmax för metaboliten av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring i CLr av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring i CLr av metaboliten av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring i T1/2 av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring i T1/2 av metaboliten av dikloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
|
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av dikloxacillin
|
Dag 9 och 27
|
|
Förändring i biomarkörer för läkemedelsmetabolismenzymer och transportörer (DMET)
Tidsram: 10 och 28
|
Förändring av biomarkörer för enzymer och transportörer efter dikloxacillinbehandling
|
10 och 28
|
|
Förändring i exosom-härledda biomarkörer
Tidsram: 10 och 28
|
Förändring i exosomhärledda biomarkörer efter dikloxacillinbehandling för att bestämma aktiviteten hos CYP-enzymer
|
10 och 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AKF-400
- 2021-003814-37 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .