A dicloxacillin hatása a gyógyszerek orális felszívódására
Világszerte növekszik az antibiotikum-rezisztencia, ami végzetes hosszú távú következményekkel járhat. Ennek az az oka, hogy az ártalmatlan fertőzések kezelésében az antibiotikumokat széles körben használják, és néha helytelenül használják őket.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy a dikloxacillinnel végzett kezelés vezethet-e gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokhoz az efflux transzporter P-glikoprotein (P-gp) indukcióján keresztül. Ebben a tanulmányban azt is megvizsgálják, hogy a dicloxacillin indukálja-e saját metabolizmusát.
A hipotézis egy korábbi in vivo vizsgálaton alapul, amely kimutatta, hogy a rifampicin a pregnán X receptor (PXR) aktiválása révén indukálja a bél P-gp transzporterét. A dicloxacillin in vitro aktiválja a PXR receptort is, ami in vivo P-gp indukciót eredményezhet.
A kísérleti alanyok 30 napon át dicloxacillint, a 10. és 28. napon pedig dabigatrán-etexilátot vesznek be annak megállapítására, hogy a P-gp transzporter indukálódott-e. A dabigatrán koncentrációjának meghatározásához 32 óra alatt plazmát és vizeletet vesznek.
A dicloxacillin-koncentráció változását a 9. és 27. napon is mérik annak megállapítására, hogy a dicloxacillin indukálja-e saját metabolizmusát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Dánia, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-55 év
- Az alábbi adatoknak a normál tartományban kell lenniük, vagy ettől klinikailag jelentéktelen mértékben eltérniük kell: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), alanin-aminotranszferáz (ALAT), bilirubin, HbA1c, hemoglobin
- BMI >18,5 és < 30 kg/m2
- Testtömeg ≥ 50 kg
- Nemdohányzó (legalább 2 héttel az első vizsgálati nap előtt és a vizsgálat alatt tartózkodik a dohányzástól)
- Általában egészséges
- Hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Ismert érzékenység a felhasznált gyógyszerekkel vagy az alkalmazási előírás (SmPC) 6.1 pontjában felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Bármilyen más beavatkozási kísérletben való részvétel
- Bármilyen jelentős vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, gyógynövényes gyógyszer vagy étrend-kiegészítő* fogyasztása. Az ellenjavallt gyógyszerek közé tartoznak:
Véralvadásgátlók, thrombocyta aggregációt gátló gyógyszerek, ticagrelor, klopidogrél, acetilszalicilsav, krónikus NSAID-használat, amiodaron, verapamil, szisztémás ketokonazol, klaritromicin, ciklosporin, itrakonazol, takrolimusz, szerotonizin, szerotonizin, szerotonizin, divertasinoquin, posakonazol, dronedapredaron, gátlók (SSRI-k), szelektív szerotonin-norefinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k), pantoprazol, ranitidin, dicloxacillin vagy más P-gp vagy citokróm P450 (CYP450) inhibitorok/induktorok korábbi alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, probenecid,, metotrexát
- Alkohollal való visszaélés, vagy ha a Dán Egészségügyi Hatóság alkoholfogyasztásra vonatkozó ajánlását 2 héttel az első vizsgálati nap előtt túllépték (férfiak 14 egység alkohol/hét, nők 7 egység alkohol/hét)
- Pozitív terhességi teszt az inklúziós szűréskor vagy bármely vizsgálati napon
- Ismert penicillin allergia vagy cefalosporinok, cehamycin, 1-oxa-ß-laktamer vagy karbapenemek elleni reakciók
- Szoptató nők
- Az alábbi betegségek bármelyikének diagnosztizálása (jelenlegi vagy korábbi):
Mechanikus szívbillentyű, veleszületett vagy szerzett véralvadási rendellenességek, thrombocytopenia vagy funkcionális thrombocyta-rendellenességek, biopszia 4 héten belül, súlyos trauma, bakteriális endocarditis, nyelőcsőgyulladás, gastritis, gastrooesophagealis reflux, aktív agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, koponyaűri tályog, műtéten átesett májbetegség trombózis vagy antifoszfolipid szindróma, aktív rák diagnosztizálása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Alapvonal
A kutatók a dicloxacillin és a szonda gyógyszer, a dabigatran-etexilát kiindulási értékét mérik.
|
|
|
Kísérleti: Dicloxacillin kezelés
A vizsgálók a dicloxacillin koncentrációját 9 és 27 nap, a dabigatrán koncentrációját pedig 10 és 28 napos folyamatos dicloxacillin szedése után mérik.
|
Az egészséges önkéntesek 2x500 mg dicloxacillint szednek naponta háromszor 30 napon keresztül.
A vizsgálók megmérik a dabigatrán és a dikloxacillin kiindulási koncentrációját a 30 napos dicloxacillin-kezelés megkezdése előtt.
A 9. és 27. napon a vizsgálók megmérik a dicloxacillin koncentrációját.
A 10. és 28. napon a vizsgálók megmérik a dabigatrán koncentrációját.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dabigatrán görbe alatti területének (AUC) változása
Időkeret: Alapállapot és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
Alapállapot és 28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dabigatrán AUC változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán-etexilát releváns metabolitjainak AUC változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán plazma csúcskoncentrációjának (Cmax) változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán-etexilát releváns metabolitjainak Cmax-értékének változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán-etexilát releváns metabolitjainak Tmax-értékének változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán renális clearance-ének (CLr) változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán-etexilát releváns metabolitjainak CLr-értékének változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán eliminációs felezési idejének (T1/2) változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dabigatrán-etexilát releváns metabolitjainak T1/2 változása
Időkeret: 10. és 28. nap
|
Változás a gyógyszer transzporter P-gp aktivitásában
|
10. és 28. nap
|
|
A dicloxacillin AUC változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin metabolitjának AUC változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin Cmax-értékének változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin metabolitjának Cmax-értékének változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin Tmax értékének változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin metabolitjának Tmax-értékének változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin CLr-értékének változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin metabolitjának CLr-értékének változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin T1/2 változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A dicloxacillin metabolitjának T1/2 változása
Időkeret: 9. és 27. nap
|
A dikloxacillin metabolizmusáért felelős enzim aktivitásának változása
|
9. és 27. nap
|
|
A gyógyszermetabolizmus enzimek és transzporterek (DMET) biomarkereinek változása
Időkeret: 10 és 28
|
Az enzimek és transzporterek biomarkereinek változása dicloxacillin kezelés után
|
10 és 28
|
|
Változás az exoszómából származó biomarkerekben
Időkeret: 10 és 28
|
Az exoszómából származó biomarkerek változása dicloxacillin kezelés után a CYP enzimek aktivitásának meghatározására
|
10 és 28
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AKF-400
- 2021-003814-37 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .