L'effetto della dicloxacillina sull'assorbimento orale dei farmaci
In tutto il mondo c'è un aumento della resistenza agli antibiotici che può avere conseguenze fatali a lungo termine. Ciò è dovuto all'uso estensivo e talvolta all'abuso di antibiotici nel trattamento di infezioni innocue.
Lo scopo principale di questo studio è indagare se il trattamento con dicloxacillina può portare a interazioni farmaco-farmaco attraverso l'induzione del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp). In questo studio sarà anche indagato se la dicloxacillina induce il proprio metabolismo.
L'ipotesi si basa su un precedente studio in vivo che mostra che la rifampicina induce il trasportatore intestinale P-gp, attraverso l'attivazione del recettore del pregnano X (PXR). La dicloxacillina attiva anche il recettore PXR in vitro, che potrebbe provocare un'induzione della P-gp in vivo.
I soggetti della sperimentazione ingeriranno dicloxacillina per 30 giorni e al giorno 10 e 28 ingeriranno dabigatran etexilato per determinare se il trasportatore P-gp è stato indotto. Il plasma e l'urina saranno prelevati nell'arco di 32 ore per determinare la concentrazione di dabigatran.
La variazione della concentrazione di dicloxacillina sarà misurata anche al giorno 9 e 27 per stabilire se la dicloxacillina induce il proprio metabolismo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Region Of Southern Denmark
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Odense, Region Of Southern Denmark, Danimarca, 5000
- University of Southern Denmark
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-55 anni
- I seguenti dati devono rientrare nell'intervallo normale o differire solo clinicamente in modo non significativo da questo: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), alanina aminotransferasi (ALAT), bilirubina, HbA1c, emoglobina
- BMI >18,5 e < 30 kg/m2
- Peso corporeo ≥ 50 kg
- Non fumatore (astenuto dal fumo almeno 2 settimane prima del primo giorno di studio e durante lo studio)
- Generalmente sano
- Disposto a dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Sensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci usati o di uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)
- Partecipare a qualsiasi altra prova di intervento
- Assunzione di farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci da banco, farmaci a base di erbe o integratori alimentari*. I farmaci controindicati includono:
Anticoagulanti, medicinali antiaggreganti piastrinici, ticagrelor, clopidogrel, acido acetilsalicilico, uso cronico di FANS, amiodarone, verapamil, ketoconazolo sistemico, claritromicina, ciclosporina, itraconazolo, tacrolimus, posaconazolo, dronedarone, glecaprevir/pibrentasvir, chinidina, ritonavir, digossina, reuptake selettivo della serotonina inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della norefinafrina (SNRI), pantoprazolo, ranitidina, uso precedente di dicloxacillina o altri inibitori/induttori della P-gp o del citocromo P450 (CYP450) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento, probenecid, tetraciclina, metotrexato
- Abuso di alcol o se la raccomandazione dell'Autorità sanitaria danese relativa all'assunzione di alcol è stata superata 2 settimane prima del primo giorno di studio (uomini 14 unità di alcol/settimana, donne 7 unità di alcol/settimana)
- Un test di gravidanza positivo allo screening di inclusione o in uno qualsiasi dei giorni di studio
- Allergia nota alla penicillina o reazioni contro cefalosporine, cefamicina, 1-oxa-ß-lattamero o carbapenemi
- Donne che allattano
- Diagnosi di una delle seguenti malattie (attuale o precedente):
Valvola cardiaca meccanica, disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti, trombocitopenia o difetti funzionali delle piastrine, biopsia entro 4 settimane, trauma maggiore, endocardite batterica, esofagite, gastrite, reflusso gastroesofageo, meningite attiva, encefalite, ascesso intracranico, intervento chirurgico, malattia del fegato, anamnesi di trombosi o diagnosi di sindrome antifosfolipidica, cancro attivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Linea di base
I ricercatori misurano la linea di base di dicloxacillina e il farmaco sonda dabigatran etexilato.
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Sperimentale: Trattamento con dicloxacillina
I ricercatori misurano la concentrazione di dicloxacillina dopo 9 e 27 giorni e la concentrazione di dabigatran dopo 10 e 28 giorni di assunzione continua di dicloxacillina.
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I volontari sani assumeranno 2x500 mg di dicloxacillina 3 volte al giorno per 30 giorni.
Gli investigatori misureranno la concentrazione basale di dabigatran e dicloxacillina prima dell'inizio dei 30 giorni di trattamento con dicloxacillina.
Il giorno 9 e 27 gli investigatori misureranno la concentrazione di dicloxacillina.
Il giorno 10 e 28 gli investigatori misureranno la concentrazione di dabigatran.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'area sotto la curva (AUC) di dabigatran
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Basale e giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'AUC di dabigatran
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Variazione dell'AUC dei metaboliti rilevanti di dabigatran etexilato
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Variazione della concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di dabigatran
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Cambiamento di Cmax di metabolites relativo di dabigatran etexilate
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Cambiamento in Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) di dabigatran
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Variazione di Tmax dei metaboliti rilevanti di dabigatran etexilate
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Modifica della clearance renale (CLr) di dabigatran
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Modifica della CLr dei metaboliti rilevanti di dabigatran etexilato
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Modifica dell'emivita di eliminazione (T1/2) di dabigatran
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Variazione di T1/2 dei metaboliti rilevanti di dabigatran etexilato
Lasso di tempo: Giorno 10 e 28
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Modifica dell'attività del trasportatore di farmaci P-gp
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Giorno 10 e 28
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Variazione dell'AUC della dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Variazione dell'AUC del metabolita della dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Cambiamento in Cmax di dicloksacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Cambiamento di Cmax del metabolite di dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Cambiamento di Tmax di dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Variazione di Tmax del metabolita di dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Variazione della CLr della dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Variazione della CLr del metabolita della dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Cambiamento in T1/2 di dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Variazione di T1/2 del metabolita della dicloxacillina
Lasso di tempo: Giorno 9 e 27
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Modifica dell'attività dell'enzima responsabile del metabolismo della dicloxacillina
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Giorno 9 e 27
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Modifica dei biomarcatori degli enzimi e dei trasportatori del metabolismo dei farmaci (DMET)
Lasso di tempo: 10 e 28
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Modifica dei biomarcatori per enzimi e trasportatori dopo il trattamento con dicloxacillina
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10 e 28
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Cambiamento nei biomarcatori derivati dall'esosoma
Lasso di tempo: 10 e 28
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Modifica dei biomarcatori derivati dall'esosoma dopo il trattamento con dicloxacillina per determinare l'attività degli enzimi CYP
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10 e 28
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AKF-400
- 2021-003814-37 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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