El efecto de la dicloxacilina sobre la absorción oral de fármacos
En todo el mundo hay un aumento de la resistencia a los antibióticos que puede tener consecuencias fatales a largo plazo. Esto se debe al uso extensivo y, a veces, al mal uso de los antibióticos en el tratamiento de infecciones inofensivas.
El objetivo principal de este estudio es investigar si el tratamiento con dicloxacilina puede dar lugar a interacciones farmacológicas a través de la inducción de la glicoproteína P transportadora de eflujo (P-gp). En este estudio también se investigará si la dicloxacilina induce su propio metabolismo.
La hipótesis se basa en un estudio in vivo previo que muestra que la rifampicina induce el transportador intestinal P-gp, a través de la activación del receptor X de pregnano (PXR). La dicloxacilina también activa el receptor PXR in vitro, lo que podría resultar en una inducción de P-gp in vivo.
Los sujetos del ensayo ingerirán dicloxacilina durante 30 días y en los días 10 y 28 ingerirán etexilato de dabigatrán para determinar si se ha inducido el transportador P-gp. Se extraerá plasma y orina durante 32 horas para determinar la concentración de dabigatrán.
También se medirá el cambio en la concentración de dicloxacilina en los días 9 y 27 para establecer si la dicloxacilina induce su propio metabolismo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Region Of Southern Denmark
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Odense, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 5000
- University of Southern Denmark
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-55 años
- Los siguientes datos deben estar en el rango normal o solo clínicamente insignificantemente diferentes de este: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), alanina aminotransferasa (ALAT), bilirrubina, HbA1c, hemoglobina
- IMC >18,5 y < 30 kg/m2
- Peso corporal ≥ 50 kg
- No fumador (abstención de fumar mínimo 2 semanas antes del primer día de estudio y durante el ensayo)
- Generalmente saludable
- Dispuesto a dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos utilizados o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 del Resumen de las Características del Producto (SmPC)
- Participar en cualquier otro ensayo de intervención
- Ingesta de medicamentos recetados importantes, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos*. Los medicamentos contraindicados incluyen:
Anticoagulantes, medicamentos antiagregantes plaquetarios, ticagrelor, clopidogrel, ácido acetilsalicílico, uso crónico de AINE, amiodarona, verapamilo, ketoconazol sistémico, claritromicina, ciclosporina, itraconazol, tacrolimus, posaconazol, dronedarona, glecaprevir/pibrentasvir, quinidina, ritonavir, digoxina, recaptación selectiva de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), pantoprazol, ranitidina, uso previo de dicloxacilina u otros inhibidores/inductores de la gp-P o del citocromo P450 (CYP450) en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento, probenecid, tetraciclina, metotrexato
- Abuso de alcohol o si se ha excedido la recomendación de la autoridad sanitaria danesa con respecto a la ingesta de alcohol 2 semanas antes del primer día del estudio (hombres 14 unidades de alcohol/semana, mujeres 7 unidades de alcohol/semana)
- Una prueba de embarazo positiva en la selección de inclusión o en cualquiera de los días del estudio.
- Alergia conocida a la penicilina o reacciones frente a cefalosporinas, cefamicina, 1-oxa-ß-lactámero o carbapenémicos
- Mujeres que están amamantando
- Diagnóstico de alguna de las siguientes enfermedades (actuales o previas):
Válvula cardíaca mecánica, trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos, trombocitopenia o defectos funcionales de las plaquetas, biopsia dentro de las 4 semanas, trauma mayor, endocarditis bacteriana, esofagitis, gastritis, reflujo gastroesofágico, meningitis activa, encefalitis, absceso intracraneal, sometido a cirugía, enfermedad hepática, antecedentes de trombosis o diagnóstico de síndrome antifosfolípido, cáncer activo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Base
Los investigadores miden la línea base de dicloxacilina y el fármaco de prueba etexilato de dabigatrán.
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Experimental: Tratamiento con dicloxacilina
Los investigadores miden la concentración de dicloxacilina después de 9 y 27 días y la concentración de dabigatrán después de 10 y 28 días de tomar dicloxacilina de forma continua.
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Los voluntarios sanos tomarán 2x500 mg de dicloxacilina 3 veces al día durante 30 días.
Los investigadores medirán la concentración inicial de dabigatrán y dicloxacilina antes del inicio de 30 días de tratamiento con dicloxacilina.
Los días 9 y 27 los investigadores medirán la concentración de dicloxacilina.
Los días 10 y 28 los investigadores medirán la concentración de dabigatrán.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el área bajo la curva (AUC) de dabigatrán
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Línea de base y día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el AUC de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de metabolitos relevantes de etexilato de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en la concentración plasmática máxima (Cmax) de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax de metabolitos relevantes de etexilato de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en el tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax de metabolitos relevantes de etexilato de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en el aclaramiento renal (CLr) de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr de metabolitos relevantes de etexilato de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en la vida media de eliminación (T1/2) de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 de metabolitos relevantes de etexilato de dabigatrán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad del transportador de fármacos P-gp
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en el AUC del metabolito de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en Cmax de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en la Cmax del metabolito de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en Tmax de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en Tmax del metabolito de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en CLr de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en CLr del metabolito de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en T1/2 de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en T1/2 del metabolito de dicloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la dicloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en biomarcadores de enzimas y transportadores del metabolismo de fármacos (DMET)
Periodo de tiempo: 10 y 28
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Cambio en biomarcadores de enzimas y transportadores después del tratamiento con dicloxacilina
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10 y 28
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Cambio en biomarcadores derivados de exosomas
Periodo de tiempo: 10 y 28
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Cambio en los biomarcadores derivados de exosomas después del tratamiento con dicloxacilina para determinar la actividad de las enzimas CYP
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10 y 28
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AKF-400
- 2021-003814-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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