Влияние диклоксациллина на пероральную абсорбцию лекарств
Во всем мире наблюдается рост устойчивости к антибиотикам, что может иметь фатальные долгосрочные последствия. Это связано с широким использованием, а иногда и неправильным использованием антибиотиков при лечении безвредных инфекций.
Основная цель этого исследования - выяснить, может ли лечение диклоксациллином привести к межлекарственным взаимодействиям за счет индукции переносчика оттока P-гликопротеина (P-gp). В этом исследовании также будет изучено, индуцирует ли диклоксациллин собственный метаболизм.
Гипотеза основана на предыдущем исследовании in vivo, показывающем, что рифампицин индуцирует кишечный переносчик P-gp посредством активации рецептора прегнана X (PXR). Диклоксациллин также активирует рецептор PXR in vitro, что может привести к индукции P-gp in vivo.
Субъекты испытания будут принимать диклоксациллин в течение 30 дней, а на 10-й и 28-й день будут принимать дабигатрана этексилат, чтобы определить, был ли индуцирован транспортер P-gp. Плазма и моча будут взяты в течение 32 часов для определения концентрации дабигатрана.
Изменение концентрации диклоксациллина также будет измеряться на 9-й и 27-й день, чтобы установить, индуцирует ли диклоксациллин собственный метаболизм.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Дания, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-55 лет
- Следующие данные должны быть в пределах нормы или лишь клинически незначительно отличаться от нее: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ), билирубин, HbA1c, гемоглобин.
- ИМТ >18,5 и <30 кг/м2
- Масса тела ≥ 50 кг
- Некурящий (воздерживался от курения как минимум за 2 недели до первого дня исследования и во время исследования)
- В целом здоров
- Готов дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Известная чувствительность к любому из используемых препаратов или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1 Сводной характеристики продукта (SmPC)
- Участие в любых других интервенционных испытаниях
- Прием любых важных рецептурных и безрецептурных препаратов, растительных препаратов или пищевых добавок*. К противопоказанным препаратам относятся:
Антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты, тикагрелор, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, длительное применение НПВП, амиодарон, верапамил, системный кетоконазол, кларитромицин, циклоспорин, итраконазол, такролимус, посаконазол, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир, хинидин, ритонавир, дигоксин, селективный обратный захват серотонина ингибиторы (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), пантопразол, ранитидин, предшествующее применение диклоксациллина или других ингибиторов/индукторов P-gp или цитохрома P450 (CYP450) в течение 4 недель до начала лечения, пробенецид, тетрациклин, метотрексат
- Злоупотребление алкоголем или превышение рекомендаций Управления здравоохранения Дании в отношении потребления алкоголя за 2 недели до первого дня исследования (мужчины 14 единиц алкоголя в неделю, женщины 7 единиц алкоголя в неделю)
- Положительный тест на беременность при скрининге включения или в любой из дней исследования
- Известная аллергия на пенициллин или реакции на цефалоспорины, цефамицин, 1-окса-β-лактамер или карбапенемы
- Женщины, кормящие грудью
- Диагноз любого из следующих заболеваний (текущего или предыдущего):
Механический клапан сердца, врожденные или приобретенные нарушения свертывания крови, тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов, биопсия в течение 4 недель, обширная травма, бактериальный эндокардит, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, активный менингит, энцефалит, внутричерепной абсцесс, хирургическое вмешательство, заболевания печени, тромбоз или диагностированный антифосфолипидный синдром, активный рак
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Базовый уровень
Исследователи измеряют базовый уровень диклоксациллина и исследуемого препарата дабигатрана этексилата.
|
|
|
Экспериментальный: Лечение диклоксациллином
Исследователи измеряли концентрацию диклоксациллина через 9 и 27 дней и концентрацию дабигатрана через 10 и 28 дней непрерывного приема диклоксациллина.
|
Здоровые добровольцы будут принимать диклоксациллин 2x500 мг 3 раза в день в течение 30 дней.
Исследователи измерят исходную концентрацию дабигатрана и диклоксациллина до начала 30-дневного курса лечения диклоксациллином.
На 9 и 27 день исследователи будут измерять концентрацию диклоксациллина.
На 10-й и 28-й день исследователи будут измерять концентрацию дабигатрана.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение площади под кривой (AUC) дабигатрана
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
Исходный уровень и 28-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение AUC дабигатрана
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение AUC соответствующих метаболитов дабигатрана этексилата
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение пиковой концентрации в плазме (Cmax) дабигатрана
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение Cmax соответствующих метаболитов дабигатрана этексилата
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение времени достижения Cmax (Tmax) дабигатрана
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение Tmax соответствующих метаболитов дабигатрана этексилата
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение почечного клиренса (CLr) дабигатрана
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение CLr соответствующих метаболитов дабигатрана этексилата
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение периода полувыведения (Т1/2) дабигатрана
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение T1/2 соответствующих метаболитов дабигатрана этексилата
Временное ограничение: День 10 и 28
|
Изменение активности переносчика лекарств P-gp
|
День 10 и 28
|
|
Изменение AUC диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение AUC метаболита диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение Cmax диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение Cmax метаболита диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение Tmax диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение Tmax метаболита диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение CLr диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение CLr метаболита диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение T1/2 диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение T1/2 метаболита диклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
|
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм диклоксациллина.
|
День 9 и 27
|
|
Изменение биомаркеров ферментов и транспортеров метаболизма лекарств (DMET)
Временное ограничение: 10 и 28
|
Изменение биомаркеров ферментов и транспортеров после лечения диклоксациллином
|
10 и 28
|
|
Изменение биомаркеров экзосом
Временное ограничение: 10 и 28
|
Изменение экзосомальных биомаркеров после лечения диклоксациллином для определения активности ферментов CYP
|
10 и 28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AKF-400
- 2021-003814-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .