[14C]-TNP-2092の吸収・代謝・排泄研究
単回静脈内投与後の [14C]-TNP-2092 の吸収、代謝、および排泄を調査するための、健康な成人男性被験者における非盲検第 1 相試験
これは、米国（USA）の単一の研究センターで実施された非盲検、単回投与、第 1 相試験です。 この研究では、静脈内投与された [14C]-TNP-2092 の単回投与の吸収、代謝、排泄 (AME)、物質収支、安全性、忍容性を評価します。
18〜55歳の健康な男性がスクリーニングされ、すべての適格基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者は、スクリーニングから28日以内に研究に登録されます。
被験体は、投与の前日(-1日目)に臨床ユニットに入院する。 被験者は一晩絶食し、投与の 30 分前に標準的な朝食を与えます。
6人の被験者が研究に登録され、それぞれが300 mg / 3μCi [14C]-TNP-2092の単回静脈内（IV）用量を60分（±10分）かけて投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、米国（USA）の単一の研究センターで実施された非盲検、単回投与、第 1 相試験です。 この研究では、[14C]-TNP-2092 の単回静脈内投与の吸収、代謝、排泄（AME）、物質収支、安全性、忍容性を評価します。18 ～ 55 歳の健康な男性がスクリーニングされ、すべてを満たす被験者適格基準および書面によるインフォームドコンセントを提供することは、スクリーニングの28日以内に研究に登録されます。
被験者は、投与の前日（1日目）に臨床ユニットに入院します。 被験者は一晩絶食し、投与の 30 分前に標準的な朝食を与えます。
6 人の被験者が試験に登録され、それぞれが 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 の単回静脈内 (IV) 用量を 60 分 (±10 分) かけて投与されます。
被験者は、全血、尿、糞便サンプルの観察と収集のために、投与後7日間（8日目の朝まで）ユニットに留まります。
全血サンプルは、投与前（〜30分）、15分、30分、45分、1時間（注入終了）、および1時間5分、1時間10分、1時間15分に収集されます、[14C]-TNP-2092 注入開始後 1 時間 30 分、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168 時間後(被験者あたり n = 25 タイムポイント)。 14C 放射性標識の回収率に応じて、追加の全血サンプルを 15 日目 (投与開始の 336 時間後) に、被験者ごとに合計 n=26 の時点で採取することができます。 これらのサンプルは、TNP-2092 (血漿中)、代謝産物プロファイリング (血漿中)、および総 [14C] (全血および血漿) の濃度を決定するために使用されます。
尿は、[14C] 回復および代謝物評価のために、入院時から投与直前 (投与前) まで、および次の収集間隔にわたって継続的に収集されます: 0-8、8-16、16-24、24-48 、48-72、72-96、96-120、120-144 および 144-168 時間 (8 日目) [14C]-TNP 2092 注入の開始後 (n = 被験者あたり 10 時点)。 14C 放射性標識の回収率に応じて、追加の尿サンプルを 14 日目と 15 日目 (投与後 312 ～ 336 時間) に収集することができます。
代謝産物および [14C] 回復評価のために、入院時から投与直前 (投与前) まで、次の収集間隔で糞便を連続的に収集します: 0-24、24-48、48-72、72-96、 [14C]-TNP-2092 注入の開始後 96-120、120-144 および 144-168 時間 (8 日目) (被験者あたり n=8 時点)。 14C 放射性標識の回収率に応じて、追加の糞便サンプルを 14 日目と 15 日目 (投与後 312 ～ 336 時間) に収集することができます。
安全性は、身体検査、バイタルサイン (VS)、12 誘導心電図、臨床検査 (血清化学パネル、血液学、凝固、および尿検査)、併用薬の使用、有害事象の収集、および予定外の評価によって評価されます。有害事象の管理に必要です。
被験者は、168時間のタイムポイント評価がすべて完了した後、8日目にCPCから退院します。 治験責任医師は、168 時間までに収集されたサンプルで 14C 放射性標識の 90% 以上が回収されたかどうかを示します。もしそうなら、8日目は最後の研究訪問になります。 排泄物中の 14C の回収率が 8 日目の退院時までに <90% である場合、被験者は 14 ～ 15 日目 (312 ～ 336 時間) にさらに 24 時間の PK 閉じ込め期間のために現場に戻ります。 各被験者の研究完了日は、PK サンプルが収集される最終日として定義されます。 全身の 14C 過剰の参加者を登録することを避けるために、スクリーニングで得られた尿および/または血液 (全血または血漿のいずれか) のサンプルは、環境バックグラウンドレベルを超える 14C の有意な過剰を示さない必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解することができ、署名された有効な書面によるインフォームドコンセントを進んで提供し、研究のスケジュール、要件、および制限を喜んで順守することができます
- スクリーニング時の年齢が18歳から55歳までの男性
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≥18.0 kg / m2および≤32.0 kg / m2; -スクリーニング時の体重≧55.0 kgおよび≦100.0 kg
- -病歴、身体検査、VS測定、12誘導ECG、および臨床検査結果によって決定されるように、治験責任医師によって健康であると見なされます
生殖能力のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、男性が以下の場合に登録できます。
- 外科的に無菌であることが記録されている（すなわち、精管切除に成功した）、または
- 2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、スクリーニング時から投与後90日まで精子提供を控えることに同意する
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）、およびヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の血清学的結果が陰性
- 非喫煙者（他のタバコまたはニコチンを含む製品をいかなる形でも使用していない）、病歴（スクリーニング前の6か月以内にニコチンなし）およびスクリーニングおよび入院時のコチニンテストが陰性であること ニコチンの詳細については、セクション5.3を参照してくださいとたばこの制限
- スクリーニングおよび入学時の乱用薬物およびアルコールの否定的な結果
- スクリーニングで得られた尿、全血、および/または血漿中の 14C の含有量 (治験責任医師の裁量による) は、一般的な環境バックグラウンドの 14C レベルを大幅に超えていません。 研究登録の資格を得るには、被験者は、安息香酸ナトリウム炭素キャリアで分析された血漿または尿サンプルで≤30 pMC、または直接分析されたサンプル（炭素キャリアなし）で≤150 pMCを持っている必要があります。
- Pharmaron の COVID-19 ポリシーを喜んで遵守します。
除外基準:
- -リファンピン/リファマイシンまたはフルオロキノロンの使用に対する禁忌
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性および/または研究目的の達成に重大なリスクをもたらす状態（例：慢性下痢）または以前の手術（例：胃バイパス）の病歴または存在
- -臨床的に重要な異常な病歴、または身体検査、VS、ECG、またはスクリーニング時の臨床検査、入院、または1日目の投与前検査での異常な所見で、治験責任医師の意見では、研究目的の達成を危険にさらす可能性があるおよび/または被験者の安全を損なう
- -5年以上完全に寛解していないがんの病歴（基底細胞皮膚がんまたは扁平上皮皮膚がんを除く） 治癒的治療の歴史があり、スクリーニングの1年以上前に再発がない）、治験責任医師によって判断された
- -1日目の治験薬投与前14日以内の急性疾患、重症度が軽度で登録が治験責任医師とスポンサーの医療代表者の両方によって承認されている場合を除く
- COVID-19 活動性疾患陽性
- アレルギー性薬物反応の病歴
- -スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴または存在
- -排尿または排尿のために夜間に2回以上目覚める不完全な膀胱排出の最近の病歴
- 1 日に 1 回未満または 3 回を超える排便の通常の習慣
- -治療または診断上の理由による放射線への曝露（胸部および骨骨格の歯科用X線および単純X線を除く）1日目の治験薬投与前の過去12か月以内、または放射線に職業的に曝露された労働者
- -[14C]標識薬が投与された別の臨床研究への参加 入学前の1年以内
- -治験薬投与前の30日（または5半減期のいずれか長い方）以内の別の治験薬の投与
- -治験薬投与前30日以内の治験機器研究への参加
- -治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられる心電図異常
- -QTcF間隔（フリデリシアの公式に従って心拍数に対して補正されたQT間隔）> スクリーニング時、入院時、または1日目の投与前に450ミリ秒
- 50歳未満の第一度近親者におけるQT延長症候群または原因不明の突然死の家族歴
- -文書化された先天性または後天性QT延長症候群
- 糸球体濾過率 (GFR) ≤80 mL/分/1.73 m2、慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD EPI) の式で推定
- 140 mmHgを超える収縮期血圧（SBP）および/または90 mmHgを超える拡張期血圧（DBP）として定義される臨床的に重要な高血圧の存在 スクリーニング時または入院時
- -スクリーニングまたは入院時のSBP <90 mmHgおよび/またはDBP <50 mmHgとして定義される臨床的に重大な低血圧の存在
- 1日目の治験薬投与前60日以内の血液（約500mL）の喪失または献血; -1日目の治験薬投与前90日以内の骨髄または末梢幹細胞の提供;または1日目の治験薬投与前30日以内の血漿の寄付
- アルコールの過剰摂取、定義は 1 日 3 回以上のアルコール飲料 (ビール 12 オンス [354 mL]、ワイン 5 オンス [148 mL] または蒸留酒 1.5 オンス [44 mL] はアルコール飲料 1 本にほぼ相当)
- コーヒー、紅茶、コーラ、その他のカフェイン入り飲料の過剰摂取;過剰摂取とは、1 日 6 サービング以上と定義されます (1 サービングには約 120 mg のカフェインが含まれます)。
- 静脈へのアクセスは、PK サンプルの収集には不適切と見なされます。 -瀉血または献血に関連する有害な症状の病歴または証拠
- 治験責任医師、治験施設の職員、またはスポンサーの従業員または家族
- 禁止されている医薬品または物質の使用/消費
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究登録に不適切にするその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：[14C]-TNP-2092
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被験者は、300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 を 60 分 (± 10 分) かけて単回静脈内 (IV) 投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TNP-2092 の物質収支と、尿と糞から回収された放射性標識の割合
時間枠：7日目
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放射性標識された各薬物関連物質のパーセント (%) は、血漿、尿、および糞便で決定されます。
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7日目
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血漿中の TNP-2092 の薬物動態 (PK)
時間枠：7日目
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TNP-2092の血漿中濃度データからLinear/Log台形法を用いてAUC(Area Under the Plasma Concentration)を求めます。
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7日目
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血漿中の TNP-2092 の薬物動態 (PK)
時間枠：7日目
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TNP-2092 の t1/2 (見かけの終末消失半減期) は、血漿濃度対時間プロットの終末部分から推定されます。
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[14C] TNP 2092 の経路と除去率
時間枠：7日目
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尿および糞中の総放射能の回収率 (投与量の%)。
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7日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- TNP-2092-IV-08
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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