Estudio de absorción, metabolismo y excreción de [14C]-TNP-2092
Un estudio abierto de fase 1 en sujetos varones adultos sanos para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C]-TNP-2092 después de la administración de una dosis intravenosa única
Este es un estudio de Fase 1 de etiqueta abierta, de dosis única, realizado en un solo centro de estudio en los Estados Unidos (EE. UU.). Este estudio evaluará la absorción, el metabolismo y la eliminación (AME), el balance de masa, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de [14C]-TNP-2092 administrada por vía intravenosa.
Se examinarán hombres sanos de 18 a 55 años de edad, y los sujetos que cumplan con todos los criterios de elegibilidad y proporcionen un consentimiento informado por escrito se inscribirán en el estudio dentro de los 28 días posteriores a la selección.
Los sujetos serán admitidos en la unidad clínica el día anterior a la dosificación (Día -1). Los sujetos ayunarán durante la noche y luego se les dará un desayuno estándar 30 minutos antes de la dosificación.
Seis sujetos se inscribirán en el estudio y cada uno recibirá una dosis intravenosa (IV) única de 300 mg/3 μCi [14C]-TNP-2092 administrada durante 60 minutos (±10 minutos).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1 de etiqueta abierta, de dosis única, realizado en un solo centro de estudio en los Estados Unidos (EE. UU.). Este estudio evaluará la absorción, el metabolismo y la eliminación (AME), el balance de masa, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de [14C]-TNP-2092 administrada por vía intravenosa. criterios de elegibilidad y proporcione el consentimiento informado por escrito se inscribirá en el estudio dentro de los 28 días posteriores a la selección.
Los sujetos serán admitidos en la unidad clínica el día anterior a la dosificación (Día 1). Los sujetos ayunarán durante la noche y luego se les dará un desayuno estándar 30 minutos antes de la dosificación.
Se inscribirán seis sujetos en el estudio y cada uno recibirá una dosis intravenosa (IV) única de 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 administrada durante 60 minutos (±10 minutos).
Los sujetos permanecerán en la unidad durante 7 días después de la dosificación (hasta la mañana del día 8) para la observación y recolección de muestras de sangre completa, orina y heces.
Las muestras de sangre entera se recogerán antes de la dosis (-30 minutos) y a los 15 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1 h (final de la infusión) y a la 1 h 5 minutos, 1 h 10 minutos, 1 h 15 minutos , 1 h 30 minutos, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después del inicio de la infusión de [14C]-TNP-2092 (n = 25 puntos de tiempo por sujeto). Dependiendo de la recuperación del radiomarcador 14C, se puede recolectar una muestra de sangre total adicional el día 15 (336 horas después de la dosificación de inicio) para un total de n = 26 puntos de tiempo por sujeto. Estas muestras se utilizarán para determinar las concentraciones de TNP-2092 (en plasma), perfiles de metabolitos (en plasma) y [14C] total (sangre total y plasma).
La orina se recolectará continuamente para la recuperación de [14C] y las evaluaciones de metabolitos desde el momento de la admisión hasta inmediatamente antes de la dosificación (antes de la dosis) y durante los siguientes intervalos de recolección: 0-8, 8-16, 16-24, 24-48 , 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas (Día 8) después del inicio de la infusión de [14C]-TNP 2092 (n=10 puntos de tiempo por sujeto). Dependiendo de la recuperación del radiomarcador 14C, se pueden recolectar muestras de orina adicionales los días 14 y 15 (312-336 horas después de la dosificación).
Las heces se recolectarán continuamente para las evaluaciones de recuperación de metabolitos y [14C] desde el momento de la admisión hasta inmediatamente antes de la dosificación (antes de la dosis) y durante los siguientes intervalos de recolección: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas (Día 8) después del inicio de la infusión de [14C]-TNP-2092 (n=8 puntos de tiempo por sujeto). Dependiendo de la recuperación del radiomarcador 14C, se pueden recolectar muestras fecales adicionales los días 14 y 15 (312-336 horas después de la dosificación).
La seguridad se evaluará mediante examen físico, signos vitales (VS), electrocardiogramas de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico (panel de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina), uso de medicamentos concomitantes, recopilación de eventos adversos y evaluaciones no programadas como necesarios para el manejo de eventos adversos.
Los sujetos serán dados de alta del CPC el día 8 después de completar todas las evaluaciones de puntos de tiempo de 168 horas. El investigador indicará si se ha recuperado ≥90 % del radiomarcador 14C en muestras recolectadas durante 168 h; si es así, el día 8 será la última visita de estudio. Si la recuperación de 14C en las excretas es <90 % para el momento del alta el día 8, los sujetos regresarán al sitio para un período adicional de confinamiento PK de 24 horas los días 14-15 (312-336 h). La fecha de finalización del estudio para cada sujeto se definirá como el último día en que se recolecten las muestras de PK. Para evitar inscribir a un participante con exceso sistémico de 14C, las muestras de orina y/o sangre (ya sea sangre total o plasma) obtenidas en la selección no deben mostrar un exceso significativo de 14C sobre el nivel de fondo ambiental.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF), proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito válido y firmado, y dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma, los requisitos y las restricciones del estudio.
- Hombres entre 18 y 55 años de edad (inclusive) en el momento de la Selección
- Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m2 y ≤32,0 kg/m2 en la selección; peso corporal ≥55,0 kg y ≤100,0 kg en la selección
- Considerado en buen estado de salud por el investigador, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, las mediciones de VS, el ECG de 12 derivaciones y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
Los sujetos masculinos con pareja(s) sexual(es) femenina(s) con potencial reproductivo pueden inscribirse si el hombre:
- está documentado como quirúrgicamente estéril (es decir, vasectomizado con éxito), o
- acepta usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos y acepta abstenerse de donar esperma desde el momento de la selección hasta 90 días después de la dosis
- Resultados serológicos negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab)
- No fumador (sin uso de otros productos que contengan tabaco o nicotina, en cualquier forma), según lo documentado por el historial (sin nicotina en los 6 meses anteriores a la selección) y una prueba de cotinina negativa en la selección y la admisión. Consulte la Sección 5.3 para obtener detalles sobre la nicotina. y restricciones de tabaco
- Resultados negativos para drogas de abuso y alcohol en la Evaluación y Admisión
- El contenido de 14C en las muestras de orina, sangre entera y/o plasma (según el criterio del investigador) obtenidas en la selección no supera significativamente el nivel ambiental general de 14C. En la actualidad, el nivel de fondo de 14C es 104 por ciento de carbono moderno (pMC). Para poder inscribirse en el estudio, los sujetos deben tener ≤30 pMC en una muestra de plasma u orina analizada con benzoato de sodio portador de carbono o ≤150 pMC en una muestra analizada directamente (sin portador de carbono).
- Dispuesto a cumplir con las políticas COVID-19 de Pharmaron.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación para el uso de rifampicina/rifamicina o una fluoroquinolona
- Antecedentes o presencia de cualquier afección (p. ej., diarrea crónica) o cirugía previa (p. ej., bypass gástrico) que, en opinión del investigador, suponga un riesgo significativo para la seguridad del sujeto y/o el logro de los objetivos del estudio.
- Historial médico anormal clínicamente significativo, o cualquier hallazgo anormal en el examen físico, VS, ECG o pruebas de laboratorio en la selección, admisión o antes de la dosis el día 1 que, en opinión del investigador, podría poner en peligro el logro de los objetivos del estudio y/o comprometer la seguridad del sujeto
- Historial de cáncer que no haya estado en remisión completa durante >5 años (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas con antecedentes de tratamiento curativo y sin recurrencia durante >1 año antes de la selección), según lo juzgue el investigador
- Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el día 1, a menos que sea leve en gravedad y el representante médico del investigador y del patrocinador apruebe la inscripción.
- COVID-19 positivo para enfermedad activa
- Cualquier historial de reacciones alérgicas a medicamentos
- Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la selección
- Antecedentes recientes de vaciado incompleto de la vejiga con evacuación o despertarse más de una vez por la noche para orinar
- Hábito habitual de <1 o >3 deposiciones al día
- Exposición a radiación por motivos terapéuticos o de diagnóstico (excepto radiografías dentales y radiografías simples de tórax y esqueleto óseo) en los últimos 12 meses antes de la administración del fármaco del estudio el día 1, o trabajador ocupacionalmente expuesto a radiación
- Participación en otro estudio clínico en el que se administró un fármaco marcado con [14C] en el plazo de 1 año antes de la admisión
- Administración de otro medicamento en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio
- Participación en un estudio de dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Cualquier anormalidad en el ECG que el investigador considere clínicamente significativa
- Intervalo QTcF (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia) >450 ms en la selección, admisión o antes de la dosis el día 1
- Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o de muerte súbita inexplicada en un familiar de primer grado menor de 50 años
- Síndrome de QT largo congénito o adquirido documentado
- Tasa de filtración glomerular (TFG) ≤80 ml/min/1,73 m2, estimado por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD EPI)
- Presencia de hipertensión clínicamente significativa, definida como presión arterial sistólica (PAS) >140 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg, en el momento de la selección o el ingreso
- Presencia de hipotensión clínicamente significativa, definida como PAS <90 mmHg y/o PAD <50 mmHg, en la Selección o en el Ingreso
- Pérdida o donación de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1; donación de médula ósea o células madre periféricas dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el día 1; o donación de plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1
- Consumo excesivo de alcohol, definido como >3 bebidas alcohólicas por día (12 onzas de cerveza [354 mL], 5 onzas de vino [148 mL] o 1,5 onzas de licores destilados [44 mL] equivalen aproximadamente a 1 bebida alcohólica)
- Consumo excesivo de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína; el consumo excesivo se define como >6 porciones por día (1 porción contiene aproximadamente 120 mg de cafeína)
- Acceso venoso considerado inadecuado para la recolección de muestras de PK; antecedentes o evidencia de síntomas adversos asociados con la flebotomía o la donación de sangre
- Empleado o familiar del Investigador, personal del sitio de estudio o Patrocinador
- Uso/consumo de cualquier medicamento o sustancia enumerada como prohibida
- Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: [14C]-TNP-2092
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Los sujetos recibirán una dosis intravenosa (IV) única de 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 administrada durante 60 minutos (± 10 minutos).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Balance de masa de TNP-2092 y los porcentajes de radiomarcador recuperados en orina y heces
Periodo de tiempo: Día 7
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Se determinará el porcentaje (%) de cada material radiomarcado relacionado con el fármaco en plasma, orina y heces.
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Día 7
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Farmacocinética (PK) de TNP-2092 en plasma
Periodo de tiempo: Día 7
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El AUC (área bajo la concentración plasmática) se determinará mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal a partir de los datos de concentración plasmática de TNP-2092
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Día 7
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Farmacocinética (PK) de TNP-2092 en plasma
Periodo de tiempo: Día 7
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t1/2 (vida media de eliminación terminal aparente) se estimará para TNP-2092 a partir de la porción terminal de su gráfico de concentración plasmática versus tiempo
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Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vías y tasas de eliminación de [14C] TNP 2092
Periodo de tiempo: Día 7
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Recuperación (como % de dosis administrada) de radiactividad total en orina y heces.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- TNP-2092-IV-08
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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