Étude sur l'absorption, le métabolisme et l'excrétion du [14C]-TNP-2092

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), de fournir volontairement un consentement éclairé écrit valide et signé, et disposé et capable de se conformer au calendrier, aux exigences et aux restrictions de l'étude
2. Hommes entre 18 et 55 ans (inclus) au moment du dépistage
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 kg/m2 et ≤ 32,0 kg/m2 lors de la sélection ; poids corporel ≥55,0 kg et ≤100,0 kg au dépistage
4. Considéré comme étant en bonne santé par l'investigateur, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures VS, l'ECG à 12 dérivations et les résultats des tests de laboratoire clinique

5. Les sujets masculins ayant une ou des partenaires sexuelles féminines susceptibles de procréer peuvent être recrutés si l'homme :

   1. est documenté comme étant chirurgicalement stérile (c.-à-d., vasectomisé avec succès), ou
   2. accepte d'utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces et accepte de s'abstenir de don de sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dose
6. Résultats sérologiques négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) et l'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac VIH)
7. Non-fumeur (sans utilisation d'autres produits contenant du tabac ou de la nicotine, sous quelque forme que ce soit), comme documenté par les antécédents (pas de nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage) et un test de cotinine négatif lors du dépistage et de l'admission Voir la section 5.3 pour plus de détails sur la nicotine et restriction du tabac
8. Résultats négatifs pour les drogues d'abus et l'alcool au dépistage et à l'admission
9. La teneur en 14C dans les échantillons d'urine, de sang total et/ou de plasma (à la discrétion de l'investigateur) obtenus lors du dépistage ne dépasse pas de manière significative le niveau de fond environnemental général de 14C À l'heure actuelle, le niveau de fond de 14C est de 104 % de carbone moderne (pMC). Pour être éligibles à l'inscription à l'étude, les sujets doivent avoir ≤ 30 pMC dans un échantillon de plasma ou d'urine analysé avec un support de carbone benzoate de sodium ou ≤ 150 pMC pour un échantillon analysé directement (sans support de carbone).
10. Disposé à se conformer aux politiques COVID-19 de Pharmaron.

Critère d'exclusion:

1. Toute contre-indication à l'utilisation de rifampicine/rifamycine ou d'une fluoroquinolone
2. Antécédents ou présence de toute condition (par exemple, diarrhée chronique) ou chirurgie antérieure (par exemple, pontage gastrique) qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque important pour la sécurité du sujet et / ou la réalisation des objectifs de l'étude
3. Antécédents médicaux anormaux cliniquement significatifs, ou tout résultat anormal lors de l'examen physique, du VS, de l'ECG ou des tests de laboratoire lors du dépistage, de l'admission ou de la pré-dose le jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la réalisation des objectifs de l'étude et/ou compromettre la sécurité du sujet
4. Antécédents de cancer qui n'a pas été en rémission complète depuis> 5 ans (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer épidermoïde de la peau avec des antécédents de traitement curatif et aucune récidive depuis> 1 an avant le dépistage), à ​​en juger par l'investigateur
5. Maladie aiguë dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1, à moins que la gravité légère et l'inscription ne soient approuvées à la fois par l'investigateur et le représentant médical du promoteur
6. COVID-19 positif pour la maladie active
7. Tout antécédent de réactions allergiques aux médicaments
8. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage
9. Antécédents récents de vidange incomplète de la vessie avec miction ou réveil plus d'une fois la nuit pour uriner
10. Habitude habituelle de <1 ou >3 selles par jour
11. Exposition aux rayonnements pour des raisons thérapeutiques ou diagnostiques (à l'exception des rayons X dentaires et des rayons X simples du thorax et du squelette osseux) au cours des 12 derniers mois avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1, ou travailleur exposé professionnellement aux rayonnements
12. Participation à une autre étude clinique dans laquelle un médicament marqué au [14C] a été administré dans l'année précédant l'admission
13. Administration d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude
14. Participation à une étude de dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
15. Toute anomalie ECG considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
16. Intervalle QTcF (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia) > 450 msec au dépistage, à l'admission ou avant la dose le jour 1
17. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée chez un parent au premier degré de moins de 50 ans
18. Syndrome du QT long congénital ou acquis documenté
19. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤80 mL/min/1,73 m2, tel qu'estimé par l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD EPI)
20. Présence d'hypertension cliniquement significative, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg, lors du dépistage ou de l'admission
21. Présence d'une hypotension cliniquement significative, définie comme une PAS <90 mmHg et/ou une PAD <50 mmHg, lors du dépistage ou de l'admission
22. Perte ou don de sang (environ 500 mL) dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 ; don de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 ; ou don de plasma dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1
23. Consommation excessive d'alcool, définie comme >3 boissons alcoolisées par jour (12 onces de bière [354 ml], 5 onces de vin [148 ml] ou 1,5 once de spiritueux [44 ml] équivaut approximativement à 1 boisson alcoolisée)
24. Consommation excessive de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine ; une consommation excessive est définie comme > 6 portions par jour (1 portion contient environ 120 mg de caféine)
25. Accès veineux jugé inadéquat pour le prélèvement d'échantillons PK ; antécédents ou signes de symptômes indésirables associés à la phlébotomie ou au don de sang
26. Employé ou membre de la famille de l'investigateur, du personnel du site d'étude ou du sponsor
27. Utilisation/consommation de médicaments ou de substances répertoriés comme interdits
28. Toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet inapte à l'inscription à l'étude.