A [14C]-TNP-2092 felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztásának vizsgálata
Nyílt, 1. fázisú vizsgálat egészséges felnőtt férfiak körében a [14C]-TNP-2092 felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztódásának vizsgálatára egyszeri intravénás adagolást követően
Ez egy nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú, 1. fázisú vizsgálat, amelyet egyetlen vizsgálati központban végeztek az Egyesült Államokban (USA). Ez a tanulmány értékeli az intravénásan beadott [14C]-TNP-2092 egyszeri adagjának felszívódását, metabolizmusát és eliminációját (AME), tömegegyensúlyt, biztonságosságot és tolerálhatóságot.
A 18 és 55 év közötti egészséges férfiakat szűrik, és azokat a vizsgálati alanyokat, akik megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak, és írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, a szűrést követő 28 napon belül bevonják a vizsgálatba.
Az alanyok az adagolást megelőző napon (-1. nap) kerülnek be a klinikai osztályba. Az alanyok egy éjszakán át koplalnak, majd 30 perccel az adagolás előtt szokásos reggelit kapnak.
Hat alanyt vonnak be a vizsgálatba, és mindegyik 300 mg/3 μCi [14C]-TNP-2092 egyszeri intravénás (IV) dózist kap 60 perc (±10 perc) alatt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú, 1. fázisú vizsgálat, amelyet egyetlen vizsgálati központban végeztek az Egyesült Államokban (USA). Ez a tanulmány értékeli a felszívódást, metabolizmust és eliminációt (AME), tömegegyensúlyt, biztonságosságot és tolerálhatóságot egyetlen adag intravénásan beadott [14C]-TNP-2092 egészséges, 18 és 55 év közötti férfiakat, és azokat az alanyokat, akik megfelelnek a követelményeknek. Az alkalmassági kritériumokat és írásos beleegyező nyilatkozatot a szűrést követő 28 napon belül be kell vonni a vizsgálatba.
Az alanyok az adagolást megelőző napon (1. nap) kerülnek be a klinikai osztályba. Az alanyok egy éjszakán át koplalnak, majd 30 perccel az adagolás előtt szokásos reggelit kapnak.
Hat alanyt vonnak be a vizsgálatba, és mindegyik 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 egyszeri intravénás (IV) dózist kap 60 perc (±10 perc) alatt beadva.
Az alanyok az adagolás után 7 napig (a 8. nap reggelig) az egységben maradnak megfigyelésre, valamint teljes vér-, vizelet- és székletminta vételére.
A teljes vérmintákat az adagolás előtt (-30 perc) és 15 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra (az infúzió végén), valamint 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 15 perc után veszik. , 1 óra 30 perc, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C]-TNP-2092 infúzió megkezdése után (n=25 időpont alanyonként). A 14C radioaktív jelölés visszanyerésétől függően további teljes vérminta vehető a 15. napon (336 órával a kezdeti adagolás után), alanyonként összesen n=26 időpontban. Ezeket a mintákat a TNP-2092 koncentrációjának (plazmában), metabolitprofiljának meghatározására (plazmában) és teljes [14C] (teljes vér és plazma) meghatározására fogják használni.
Folyamatosan gyűjtik a vizeletet a [14C] visszanyerése és a metabolitok értékelése céljából a felvételtől az adagolást közvetlenül megelőzően (dózis előtt) és a következő gyűjtési időközönként: 0-8, 8-16, 16-24, 24-48 , 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával (8. nap) a [14C]-TNP 2092 infúzió megkezdése után (n=10 időpont alanyonként). A 14C radioaktív jelölés visszanyerésétől függően további vizeletmintákat lehet gyűjteni a 14. és 15. napon (312-336 órával az adagolás után).
Az ürüléket folyamatosan gyűjtik a metabolit- és [14C]-visszanyerés értékeléséhez a felvételtől az adagolást közvetlenül megelőzően (dózis előtt), valamint a következő gyűjtési időközökben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 órával (8. nap) a [14C]-TNP-2092 infúzió megkezdése után (n=8 időpont per alany). A 14C radioaktív jelzés visszanyerésétől függően további székletmintákat lehet gyűjteni a 14. és 15. napon (312-336 órával az adagolás után).
A biztonságot fizikális vizsgálat, életjelek (VS), 12 elvezetéses elektrokardiogram, klinikai laboratóriumi tesztek (szérumkémiai panel, hematológia, véralvadás és vizeletvizsgálat), egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, nemkívánatos események összegyűjtése és előre nem tervezett felmérések alapján értékelik. szükségesek a nemkívánatos események kezeléséhez.
Az alanyokat a 8. napon elbocsátják a CPC-től az összes 168 órás időpont értékelés elvégzése után. A vizsgáló jelzi, hogy a 168 órán keresztül gyűjtött mintákban a 14C radioaktív jelzés ≥90%-a visszanyerődött-e; ha igen, akkor a 8. nap lesz az utolsó tanulmányút. Ha a 14C visszanyerése az ürülékben <90% a 8. napon történő kibocsátás időpontjában, az alanyok a 14-15. napon (312-336 óra) egy további 24 órás PK-zárási időszakra térnek vissza a helyszínre. A vizsgálat befejezésének dátuma minden egyes alany esetében az utolsó nap, amikor a PK mintákat begyűjtik. A szisztémás 14C-felesleggel rendelkező résztvevők felvételének elkerülése érdekében a szűrés során vett vizelet- és/vagy vérminták (akár teljes vér, akár plazma) nem mutathatnak jelentős 14C-többletet a környezeti háttérszinthez képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni az írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), hajlandó érvényes, aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és hajlandó és képes megfelelni a vizsgálat ütemtervének, követelményeinek és korlátozásainak.
- Férfiak 18 és 55 év közötti (beleértve) a szűrés időpontjában
- Testtömeg-index (BMI) ≥18,0 kg/m2 és ≤32,0 kg/m2 szűréskor; testtömeg ≥55,0 kg és ≤100,0 kg a szűréskor
- A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a VS mérések, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján jó egészségi állapotúnak tekinti.
Reproduktív potenciállal rendelkező női szexuális partnerrel rendelkező férfi alanyok akkor vehetők fel, ha a férfi:
- dokumentáltan sebészetileg steril (azaz sikeresen vazectomizált), vagy
- beleegyezik abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a sperma adományozásától a szűréstől az adagolást követő 90 napig
- Negatív szerológiai eredmények a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitestére (HCV Ab) és a humán immundeficiencia vírus antitestére (HIV Ab)
- Nemdohányzó (más dohány- vagy nikotintartalmú termékek semmilyen formában nem fogyasztása nélkül), az anamnézisben dokumentált (nikotin hiánya a szűrést megelőző 6 hónapon belül) és negatív kotininteszt a szűréskor és a felvételkor. A nikotinnal kapcsolatos részletekért lásd az 5.3. és a dohányzás korlátozását
- Negatív eredmények a kábítószerrel való visszaélés és az alkohol miatt a szűrés és a felvétel során
- A Szűrés során kapott vizelet-, teljes vér- és/vagy plazmaminták 14C-tartalma (a vizsgáló belátása szerint) nem haladja meg szignifikánsan az általános környezeti háttér 14C-szintet Jelenleg a 14C-os háttérszint 104 százaléka Modern Carbon (pMC). Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, az alanyoknak ≤30 pMC-vel kell rendelkezniük a nátrium-benzoát-szénhordozóval elemzett plazma- vagy vizeletmintában, vagy ≤150 pMC-nek kell lenniük a közvetlenül (szénhordozó nélkül) elemzett mintánál.
- Hajlandó betartani a Pharmaron COVID-19 irányelveit.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ellenjavallat a rifampin/rifamycin vagy egy fluorokinolon használatára
- Bármely olyan állapot (pl. krónikus hasmenés) vagy korábbi műtét (pl. gyomorbypass) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent az alany biztonságára és/vagy a vizsgálati célok elérésére
- Klinikailag jelentős kóros anamnézis, vagy a fizikális vizsgálaton, VS-en, EKG-n vagy laboratóriumi vizsgálatokon az 1. napon végzett szűrés, felvétel vagy adagolás előtti bármely kóros lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati célok elérését és/vagy veszélyezteti az alany biztonságát
- A rák anamnézisében, amely több mint 5 éve nem volt teljes remisszióban (kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy laphámsejtes bőrrákot, amely a kórelőzményben részesült gyógyító kezelésben, és a szűrés előtt több mint 1 évig nem volt kiújulva), a vizsgáló megítélése szerint
- Akut betegség a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadása előtt 14 napon belül, kivéve, ha az enyhe súlyosságot és a felvételt mind a vizsgáló, mind a szponzor orvosi képviselője jóváhagyta
- COVID-19 pozitív aktív betegségre
- Bármilyen allergiás gyógyszerreakció anamnézisében
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte a szűrést megelőző 2 éven belül
- A közelmúltban előfordult, hogy a húgyhólyag hiányos kiürülése ürítéssel vagy éjszaka többszöri ürülésre ébredéssel
- Napi 1 vagy >3 székletürítés szokásos szokása
- Terápiás vagy diagnosztikai okokból sugárzásnak való kitettség (kivéve a fogászati röntgensugarak, valamint a mellkas és a csontváz sima röntgensugarai) az elmúlt 12 hónapban a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadását megelőzően, vagy olyan munkavállaló, aki munkahelyi sugárzásnak volt kitéve
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben [14C]-jelölésű gyógyszert adtak be a felvételt megelőző 1 éven belül
- Más vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
- Részvétel egy vizsgálati eszköz vizsgálatában a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
- Bármilyen EKG-eltérés, amelyet klinikailag jelentősnek tart a vizsgáló
- QTcF-intervallum (QT-intervallum a pulzusszámmal korrigált Fridericia-képlet szerint) >450 msec szűréskor, felvételkor vagy adagolás előtt az 1. napon
- Családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál 50 év alatti elsőfokú rokonnál
- Dokumentált veleszületett vagy szerzett hosszú QT-szindróma
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≤80 ml/perc/1,73 m2, a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) egyenlettel becsülve
- Klinikailag szignifikáns hipertónia jelenléte, mint 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (SBP) és/vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás (DBP) a szűréskor vagy a felvételkor
- Klinikailag szignifikáns hipotenzió jelenléte, amelyet a következőképpen határoztak meg: SBP <90 Hgmm és/vagy DBP <50 Hgmm, szűréskor vagy felvételkor
- Vérvesztés vagy véradás (körülbelül 500 ml) a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadása előtt 60 napon belül; csontvelő vagy perifériás őssejtek adományozása a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadását megelőző 90 napon belül; vagy plazmaadás a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadása előtt 30 napon belül
- A túlzott alkoholfogyasztás, mint napi 3 alkoholos ital (12 uncia sör [354 ml], 5 uncia bor [148 ml] vagy 1,5 uncia desztillált szeszes ital [44 ml] körülbelül 1 alkoholos italnak felel meg)
- Kávé, tea, kóla vagy más koffeintartalmú italok túlzott fogyasztása; túlzott fogyasztást napi 6 adagnál nagyobb mennyiségben határoznak meg (1 adag körülbelül 120 mg koffeint tartalmaz)
- A vénás hozzáférés nem megfelelő a PK mintavételhez; a phlebotomiával vagy véradással kapcsolatos nemkívánatos tünetek anamnézisében vagy bizonyítékaiban
- A nyomozó, a vizsgálati helyszín személyzete vagy a szponzor alkalmazottja vagy családtagja
- Bármilyen tiltott gyógyszer vagy anyag használata/fogyasztása
- Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a tárgyat a tanulmányi felvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: [14C]-TNP-2092
|
Az alanyok 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 egyszeri intravénás (IV) dózist kapnak 60 perc (± 10 perc) alatt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TNP-2092 tömegegyensúlya és a vizeletből és székletből visszanyert radioaktív jelzés százalékos aránya
Időkeret: 7. nap
|
Minden egyes radioaktívan jelölt, gyógyszerrel kapcsolatos anyag százalékát (%) a plazmában, a vizeletben és a székletben kell meghatározni.
|
7. nap
|
|
A TNP-2092 farmakokinetikája (PK) a plazmában
Időkeret: 7. nap
|
Az AUC (plazmakoncentráció alatti terület) lineáris/log trapéz módszerrel kerül meghatározásra a TNP-2092 plazmakoncentráció adataiból.
|
7. nap
|
|
A TNP-2092 farmakokinetikája (PK) a plazmában
Időkeret: 7. nap
|
A t1/2-t (látszólagos terminális eliminációs felezési idő) a TNP-2092 esetében a plazmakoncentráció terminális részéből kell megbecsülni az idő függvényében.
|
7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A [14C] TNP 2092 eliminációjának útvonalai és sebessége
Időkeret: 7. nap
|
A teljes radioaktivitás visszanyerése (a beadott dózis %-ában) a vizeletben és a székletben.
|
7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TNP-2092-IV-08
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .