Estudo de Absorção, Metabolismo e Excreção de [14C]-TNP-2092
Um estudo aberto de fase 1 em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino para investigar a absorção, o metabolismo e a excreção de [14C]-TNP-2092 após uma administração de dose intravenosa única
Este é um estudo aberto, de dose única, de Fase 1 conduzido em um único centro de estudos nos Estados Unidos (EUA). Este estudo avaliará a absorção, metabolismo e eliminação (AME), balanço de massa, segurança e tolerabilidade de uma dose única de [14C]-TNP-2092 administrado por via intravenosa.
Homens saudáveis com idades entre 18 e 55 anos serão rastreados e os indivíduos que atenderem a todos os critérios de elegibilidade e fornecerem consentimento informado por escrito serão incluídos no estudo dentro de 28 dias após a triagem.
Os indivíduos serão admitidos na unidade clínica no dia anterior à dosagem (Dia -1). Os indivíduos jejuarão durante a noite e, em seguida, receberão um café da manhã padrão 30 minutos antes da dosagem.
Seis indivíduos serão incluídos no estudo e cada um receberá uma única dose intravenosa (IV) de 300 mg/3 μCi [14C]-TNP-2092 administrada durante 60 minutos (±10 minutos).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de dose única, de Fase 1 conduzido em um único centro de estudos nos Estados Unidos (EUA). Este estudo avaliará a absorção, metabolismo e eliminação (AME), balanço de massa, segurança e tolerabilidade de uma dose única de [14C]-TNP-2092 administrado por via intravenosa. critérios de elegibilidade e fornecer consentimento informado por escrito serão incluídos no estudo dentro de 28 dias após a triagem.
Os indivíduos serão admitidos na unidade clínica no dia anterior à dosagem (Dia 1). Os indivíduos jejuarão durante a noite e, em seguida, receberão um café da manhã padrão 30 minutos antes da dosagem.
Seis indivíduos serão incluídos no estudo e cada um receberá uma única dose intravenosa (IV) de 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 administrada durante 60 minutos (±10 minutos).
Os indivíduos permanecerão na unidade por 7 dias após a dosagem (até a manhã do dia 8) para observação e coleta de amostras de sangue total, urina e fezes.
Amostras de sangue total serão coletadas na pré-dose (-30 minutos) e aos 15 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1 h (final da infusão) e 1 h 5 minutos, 1 h 10 minutos, 1 h 15 minutos , 1 h 30 minutos, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após o início da infusão de [14C]-TNP-2092 (n=25 pontos de tempo por sujeito). Dependendo da recuperação do marcador radioativo 14C, uma amostra adicional de sangue total pode ser coletada no Dia 15 (336 horas após a dosagem inicial) para um total de n=26 pontos de tempo por indivíduo. Essas amostras serão usadas para determinar as concentrações de TNP-2092 (no plasma), perfis de metabólitos (no plasma) e total [14C] (sangue total e plasma).
A urina será coletada continuamente para recuperação de [14C] e avaliações de metabólitos desde o momento da admissão até imediatamente antes da dosagem (pré-dose) e nos seguintes intervalos de coleta: 0-8, 8-16, 16-24, 24-48 , 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 e 144-168 horas (Dia 8) após o início da infusão de [14C]-TNP 2092 (n=10 pontos de tempo por sujeito). Dependendo da recuperação do marcador radioativo 14C, amostras adicionais de urina podem ser coletadas nos dias 14 e 15 (312-336 horas após a administração).
As fezes serão coletadas continuamente para avaliações de recuperação de metabólitos e [14C] desde o momento da admissão até imediatamente antes da dosagem (pré-dose) e nos seguintes intervalos de coleta: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 e 144-168 horas (Dia 8) após o início da infusão de [14C]-TNP-2092 (n=8 pontos de tempo por sujeito). Dependendo da recuperação do marcador radioativo 14C, amostras fecais adicionais podem ser coletadas nos dias 14 e 15 (312-336 horas após a dosagem).
A segurança será avaliada por exame físico, sinais vitais (SV), eletrocardiogramas de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos (painel de química sérica, hematologia, coagulação e exame de urina), uso de medicamentos concomitantes, coleta de eventos adversos e avaliações não programadas conforme necessários para o gerenciamento de eventos adversos.
Os indivíduos serão liberados do CPC no dia 8 após a conclusão de todas as avaliações de 168 horas. O Investigador indicará se ≥90% do radiomarcador 14C foi recuperado em amostras coletadas até 168h; se assim for, o dia 8 será a última visita de estudo. Se a recuperação de 14C nas excretas for <90% no momento da alta no dia 8, os indivíduos retornarão ao local para um período adicional de confinamento PK de 24 horas nos dias 14-15 (312-336h). A data de conclusão do estudo para cada sujeito será definida como o último dia em que as amostras PK são coletadas. Para evitar a inscrição de um participante com excesso sistêmico de 14C, as amostras de urina e/ou sangue (sangue total ou plasma) obtidas na triagem não devem apresentar excesso significativo de 14C em relação ao nível de fundo ambiental.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de compreender o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE), fornecer de bom grado um consentimento informado válido e assinado e disposto e capaz de cumprir o cronograma, requisitos e restrições do estudo
- Homens entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m2 e ≤32,0 kg/m2 na Triagem; peso corporal ≥55,0 kg e ≤100,0 kg na Triagem
- Considerado de boa saúde pelo Investigador, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, medições VS, ECG de 12 derivações e resultados de testes laboratoriais clínicos
Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) sexual(is) feminina(s) com potencial reprodutivo podem ser inscritos se o homem:
- é documentado como cirurgicamente estéril (ou seja, vasectomizado com sucesso), ou
- concorda em usar 2 métodos de contracepção altamente eficazes e concorda em abster-se de doar esperma desde o momento da triagem até 90 dias após a dose
- Resultados negativos da sorologia para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab)
- Não fumante (sem uso de outros produtos de tabaco ou contendo nicotina, de qualquer forma), conforme documentado pela história (sem nicotina nos 6 meses anteriores à triagem) e um teste de cotinina negativo na triagem e admissão Consulte a Seção 5.3 para obter detalhes sobre nicotina e restrições ao tabaco
- Resultados negativos para drogas de abuso e álcool na Triagem e Admissão
- O conteúdo de 14C nas amostras de urina, sangue total e/ou plasma (a critério do investigador) obtido na triagem não excede significativamente o nível ambiental geral de 14C. No momento, o nível de base de 14C é 104 por cento de Carbono Moderno (pMC). Para ser elegível para inscrição no estudo, os indivíduos devem ter ≤30 pMC em uma amostra de plasma ou urina analisada com carreador de carbono benzoato de sódio ou ≤150 pMC para uma amostra analisada diretamente (sem carreador de carbono).
- Disposto a cumprir as políticas COVID-19 da Pharmaron.
Critério de exclusão:
- Qualquer contraindicação ao uso de rifampicina/rifamicina ou uma fluoroquinolona
- Histórico ou presença de qualquer condição (por exemplo, diarreia crônica) ou cirurgia anterior (por exemplo, bypass gástrico) que, na opinião do investigador, represente um risco significativo para a segurança do sujeito e/ou alcance dos objetivos do estudo
- Histórico médico anormal clinicamente significativo ou quaisquer achados anormais no exame físico, VS, ECG ou testes laboratoriais na Triagem, Admissão ou pré-dose no Dia 1 que, na opinião do Investigador, possam prejudicar a realização dos objetivos do estudo e/ou comprometer a segurança do sujeito
- Histórico de câncer que não está em remissão total há > 5 anos (exceto câncer de pele basocelular ou câncer de pele espinocelular com histórico de tratamento curativo e sem recorrência por > 1 ano antes da triagem), conforme julgado pelo investigador
- Doença aguda dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1, a menos que a gravidade seja leve e a inscrição seja aprovada pelo representante médico do investigador e do patrocinador
- COVID-19 positivo para doença ativa
- Qualquer história de reações alérgicas a medicamentos
- Histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à triagem
- História recente de esvaziamento incompleto da bexiga com micção ou despertar mais de uma vez à noite para urinar
- Hábito habitual de <1 ou >3 evacuações por dia
- Exposição à radiação por razões terapêuticas ou diagnósticas (exceto radiografias dentárias e radiografias simples de tórax e esqueleto ósseo) nos últimos 12 meses antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1, ou trabalhador exposto ocupacionalmente à radiação
- Participação em outro estudo clínico no qual um medicamento marcado com [14C] foi administrado dentro de 1 ano antes da admissão
- Administração de outro medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo
- Participação em um estudo de dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Qualquer anormalidade de ECG considerada clinicamente significativa pelo investigador
- Intervalo QTcF (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia) >450 mseg na triagem, admissão ou pré-dose no dia 1
- História familiar de síndrome do QT longo ou de morte súbita inexplicada em parente de primeiro grau com menos de 50 anos
- Síndrome do QT longo congênita ou adquirida documentada
- Taxa de filtração glomerular (GFR) ≤80 mL/min/1,73 m2, conforme estimado pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD EPI)
- Presença de hipertensão clinicamente significativa, definida como pressão arterial sistólica (PAS) >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >90 mmHg, na Triagem ou Admissão
- Presença de hipotensão clinicamente significativa, definida como PAS <90 mmHg e/ou PAD <50 mmHg, na Triagem ou Admissão
- Perda ou doação de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1; doação de medula óssea ou células-tronco periféricas dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1; ou doação de plasma dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1
- Consumo excessivo de álcool, definido como >3 bebidas alcoólicas por dia (12 onças de cerveja [354 mL], 5 onças de vinho [148 mL] ou 1,5 onças de destilados [44 mL] é aproximadamente equivalente a 1 bebida alcoólica)
- Consumo excessivo de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína; consumo excessivo é definido como > 6 porções por dia (1 porção contém aproximadamente 120 mg de cafeína)
- Acesso venoso considerado inadequado para coleta de amostras PK; história ou evidência de sintomas adversos associados à flebotomia ou doação de sangue
- Funcionário ou membro da família do Investigador, pessoal do centro de estudo ou Patrocinador
- Uso/consumo de quaisquer medicamentos ou substâncias listadas como proibidas
- Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para inscrição no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: [14C]-TNP-2092
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Os indivíduos receberão uma dose única intravenosa (IV) de 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092 administrada durante 60 minutos (± 10 minutos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Balanço de massa de TNP-2092 e as porcentagens de radiomarcador recuperado na urina e fezes
Prazo: Dia 7
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A porcentagem (%) de cada material relacionado a drogas radiomarcadas será determinada no plasma, urina e fezes.
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Dia 7
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Farmacocinética (PK) de TNP-2092 no plasma
Prazo: Dia 7
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A AUC (área sob a concentração plasmática) será determinada, usando o método Linear/Log trapezoidal, a partir dos dados de concentração plasmática para TNP-2092
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Dia 7
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Farmacocinética (PK) de TNP-2092 no plasma
Prazo: Dia 7
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t1/2 (meia-vida de eliminação terminal aparente) será estimado para TNP-2092 a partir da porção terminal de sua concentração plasmática versus gráfico de tempo
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Dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Rotas e taxas de eliminação de [14C] TNP 2092
Prazo: Dia 7
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Recuperação (como % da dose administrada) da radioatividade total na urina e nas fezes.
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Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- TNP-2092-IV-08
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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