[14C]-TNP-2092:n imeytyminen, aineenvaihdunta ja erittyminen
Avoin vaiheen 1 tutkimus terveillä aikuisilla miehillä [14C]-TNP-2092:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi yhden suonensisäisen annoksen jälkeen
Tämä on avoin, kerta-annos, vaiheen 1 tutkimus, joka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa Yhdysvalloissa (USA). Tässä tutkimuksessa arvioidaan suonensisäisesti annettavan [14C]-TNP-2092:n kerta-annoksen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja eliminaatiota (AME), massatasapainoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Terveet 18–55-vuotiaat miehet seulotaan, ja kaikki kelpoisuuskriteerit täyttävät ja kirjallisen tietoisen suostumuksen antavat koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen 28 päivän kuluessa seulonnasta.
Koehenkilöt otetaan kliiniselle osastolle annostusta edeltävänä päivänä (päivä -1). Koehenkilöt paastoavat yön yli ja saavat sitten tavallisen aamiaisen 30 minuuttia ennen annostelua.
Kuusi koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen, ja jokainen saa kerta-annoksena laskimoon (IV) 300 mg/3 μCi [14C]-TNP-2092 60 minuutin (±10 minuutin) aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, kerta-annos, vaiheen 1 tutkimus, joka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa Yhdysvalloissa (USA). Tässä tutkimuksessa arvioidaan imeytymistä, aineenvaihduntaa ja eliminaatiota (AME), massatasapainoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annoksella suonensisäisesti annettavaa [14C]-TNP-2092:ta. Terveet 18–55-vuotiaat miehet seulotaan, ja koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit ja kirjallinen tietoinen suostumus otetaan mukaan tutkimukseen 28 päivän kuluessa seulonnasta.
Koehenkilöt otetaan kliiniselle osastolle annostusta edeltävänä päivänä (päivä 1). Koehenkilöt paastoavat yön yli ja saavat sitten tavallisen aamiaisen 30 minuuttia ennen annostelua.
Kuusi koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen, ja jokainen saa kerta-annoksena laskimonsisäistä (IV) 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092:ta 60 minuutin (±10 minuutin) aikana.
Koehenkilöt pysyvät yksikössä 7 päivän ajan annostelun jälkeen (8. päivän aamuun asti) tarkkailua ja kokoveri-, virtsa- ja ulostenäytteiden keräämistä varten.
Kokoverinäytteet otetaan ennen annosta (-30 minuuttia) ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 h (infuusion lopussa) ja 1 h 5 minuuttia, 1 h 10 minuuttia, 1 h 15 minuuttia. , 1 h 30 minuuttia, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]-TNP-2092-infuusion aloittamisen jälkeen (n = 25 aikapistettä per aihe). 14C-radioleiman saannosta riippuen voidaan ottaa ylimääräinen kokoverinäyte päivänä 15 (336 tuntia aloitusannoksen jälkeen) yhteensä n = 26 aikapistettä henkilöä kohden. Näitä näytteitä käytetään määrittämään TNP-2092:n pitoisuudet (plasmassa), metaboliitin profilointia (plasma) ja kokonais[14C]-pitoisuutta (kokoveri ja plasma).
Virtsaa kerätään jatkuvasti [14C]:n talteenottoa ja aineenvaihduntatuotteiden arviointia varten vastaanottohetkestä välittömästi ennen annostusta (ennen annosta) ja seuraavien keräysvälien aikana: 0-8, 8-16, 16-24, 24-48 , 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia (päivä 8) [14C]-TNP 2092 -infuusion aloittamisen jälkeen (n = 10 aikapistettä henkilöä kohden). 14C:n radioaktiivisen leiman saannosta riippuen voidaan ottaa lisää virtsanäytteitä päivinä 14 ja 15 (312-336 tuntia annostuksen jälkeen).
Ulosteita kerätään jatkuvasti aineenvaihdunta- ja [14C]-saatumisarviointia varten vastaanottohetkestä välittömästi ennen annostusta (ennen annosta) ja seuraavien keräysvälien aikana: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia (päivä 8) [14C]-TNP-2092-infuusion aloittamisen jälkeen (n = 8 aikapistettä henkilöä kohden). 14C-radioleiman saannista riippuen voidaan ottaa lisää ulostenäytteitä päivinä 14 ja 15 (312-336 tuntia annostuksen jälkeen).
Turvallisuutta arvioidaan fyysisellä tutkimuksella, elintoimintojen (VS), 12-kytkentäisten EKG-tutkimuksilla, kliinisillä laboratoriotesteillä (seerumikemian paneeli, hematologia, koagulaatio ja virtsaanalyysi), samanaikaisten lääkkeiden käytöllä, haittatapahtumien keräämisellä ja suunnittelemattomilla arvioinneilla, kuten esim. tarvitaan haittatapahtumien hallintaan.
Koehenkilöt poistetaan CPC:stä päivänä 8 sen jälkeen, kun kaikki 168 tunnin aikapisteiden arvioinnit on suoritettu. Tutkija osoittaa, onko ≥90 % 14C-radioleimasta saatu talteen näytteistä, jotka on kerätty 168 tunnin aikana; jos näin on, päivä 8 on viimeinen opintokäynti. Jos 14C:n talteenotto eritteissä on <90 % kotiuttamishetkellä 8. päivänä, koehenkilöt palaavat paikalle 24 tunnin lisäaikana PK-syöntijaksolle päivinä 14-15 (312-336 h). Kunkin kohteen tutkimuksen päättymispäivä määritellään viimeiseksi päiväksi, jolloin PK-näytteet kerätään. Jotta osallistuja ei otettaisi mukaan systeemiseen 14C-ylimäärään, seulonnassa otetuissa virtsa- ja/tai verinäytteissä (joko kokoveri- tai plasmanäytteissä) ei saa olla merkittävää 14C:n ylitystä ympäristön taustatasosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF), antamaan halukkaasti pätevän, allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimuksen aikataulua, vaatimuksia ja rajoituksia
- Miehet 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä
- kehon massaindeksi (BMI) ≥18,0 kg/m2 ja ≤32,0 kg/m2 seulonnassa; ruumiinpaino ≥55,0 kg ja ≤100,0 kg seulonnassa
- Tutkija pitää terveenä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, VS-mittausten, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin tulosten perusteella
Miespuoliset koehenkilöt, joilla on lisääntymiskykyisiä naisseksuaalipartnereita, voidaan ottaa mukaan, jos mies:
- on dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi (eli vasektomoitu onnistuneesti) tai
- suostuu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostuu pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta 90 päivään annoksen jälkeen
- Negatiiviset serologiset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab)
- Tupakoimaton (ei käyttänyt muita tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita missään muodossa) historian mukaan (ei nikotiinia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa) ja negatiivinen kotiniinitesti seulonnassa ja sisäänpääsyssä Katso kohdasta 5.3 lisätietoja nikotiinista ja tupakkarajoituksia
- Negatiiviset tulokset huumeiden väärinkäytöstä ja alkoholista seulonnassa ja sisäänpääsyssä
- Seulonnassa saaduissa virtsa-, kokoveri- ja/tai plasmanäytteissä (tutkijan harkinnan mukaan) 14C:n pitoisuus ei ylitä merkittävästi ympäristön yleistä taustatasoa 14C Tällä hetkellä taustataso 14C on 104 prosenttia Modern Carbon (pMC). Ollakseen oikeutettu tutkimukseen, koehenkilöillä on oltava ≤30 pMC plasma- tai virtsanäytteessä, joka on analysoitu natriumbentsoaattihiilen kantajalla, tai ≤150 pMC näytteessä, joka on analysoitu suoraan (ilman hiilikantajaa).
- Halukas noudattamaan Pharmaronin COVID-19-käytäntöjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vasta-aihe rifampiinin/rifamysiinin tai fluorokinolonin käytölle
- Aiempi tai olemassa oleva sairaus (esim. krooninen ripuli) tai aikaisempi leikkaus (esim. mahalaukun ohitus), joka tutkijan mielestä aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavan turvallisuudelle ja/tai tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiselle
- Kliinisesti merkittävä poikkeava sairaushistoria tai kaikki poikkeavat löydökset fyysisessä tarkastuksessa, VS:ssä, EKG:ssä tai laboratoriotesteissä seulonnan, vastaanoton tai annoksen antoa edeltävänä päivänä, jotka voisivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkimuksen tavoitteiden saavuttamisen ja/tai vaarantaa kohteen turvallisuuden
- Syöpä, joka ei ole ollut täydessä remissiossa yli 5 vuoteen (lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää tai levyepiteelisyöpää, jossa on ollut parantavaa hoitoa ja ei uusiutumista yli vuoden ajan ennen seulontaa), tutkijan arvioiden mukaan
- Akuutti sairaus 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1, ellei sekä tutkija että sponsorin lääketieteellinen edustaja ole hyväksynyt vaikeudeltaan lievää ja rekisteröintiä
- COVID-19-positiivinen aktiiviselle taudille
- Kaikki allergiset lääkereaktiot historiassa
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai esiintyminen 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Viimeaikainen virtsarakon epätäydellinen tyhjennys ja virtsarakon tyhjentyminen tai herääminen useammin kuin kerran yöllä
- Tavallinen tapana ulostaa <1 tai >3 kertaa päivässä
- Altistuminen säteilylle terapeuttisista tai diagnostisista syistä (lukuun ottamatta hammasröntgensäteitä ja rintakehän ja luuston tavallisia röntgensäteitä) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1 tai työntekijä, joka on ammatillisesti alttiina säteilylle
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa [14C]-leimattua lääkettä annettiin vuoden sisällä ennen pääsyä
- Toisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Osallistuminen tutkimuslaitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Mikä tahansa EKG-poikkeama, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
- QTcF-aika (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan) >450 ms seulonnan, vastaanoton tai esiannoksen yhteydessä päivänä 1
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema ensimmäisen asteen sukulaisella alle 50-vuotiaalla
- Dokumentoitu synnynnäinen tai hankittu pitkä QT-oireyhtymä
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD EPI) yhtälöllä arvioituna
- Kliinisesti merkittävä hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >90 mmHg, seulonnassa tai vastaanotolla
- Kliinisesti merkittävä hypotensio, joka määritellään verenpaineeksi <90 mmHg ja/tai DBP <50 mmHg seulonnan tai vastaanoton yhteydessä
- Veren menetys tai luovutus (noin 500 ml) 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1; luuytimen tai perifeeristen kantasolujen luovutus 90 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1; tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1
- Alkoholin liiallinen kulutus, joka määritellään yli kolmeksi alkoholijuomaksi päivässä (12 unssia olutta [354 ml], 5 unssia viiniä [148 ml] tai 1,5 unssia tislattua alkoholijuomaa [44 ml] vastaa suunnilleen yhtä alkoholijuomaa)
- Liiallinen kahvin, teen, colan tai muiden kofeiinipitoisten juomien kulutus; liiallisella kulutuksella tarkoitetaan >6 annosta päivässä (1 annos sisältää noin 120 mg kofeiinia)
- Laskimopääsy katsottiin riittämättömäksi PK-näytteen keräämiseen; flebotomiaan tai verenluovutukseen liittyviä haitallisia oireita tai näyttöä
- Tutkijan, tutkimuspaikan henkilöstön tai sponsorin työntekijä tai perheenjäsen
- Kiellettyjen lääkkeiden tai aineiden käyttö/kulutus
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi aiheen soveltumattomaksi opintoihin ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: [14C]-TNP-2092
|
Koehenkilöt saavat kerta-annoksena laskimonsisäistä (IV) 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092:ta 60 minuutin (± 10 minuutin) aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNP-2092:n massatasapaino ja virtsasta ja ulosteesta talteen saadun radioaktiivisen leiman prosenttiosuudet
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Prosenttiosuus (%) jokaisesta radioleimatusta lääkkeeseen liittyvästä materiaalista määritetään plasmasta, virtsasta ja ulosteista.
|
Päivä 7
|
|
TNP-2092:n farmakokinetiikka (PK) plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 7
|
AUC (Plasman konsentraation alapuolella oleva pinta-ala) määritetään TNP-2092:n plasmakonsentraatiotiedoista käyttämällä lineaarista/logarin trapetsimuotoista menetelmää.
|
Päivä 7
|
|
TNP-2092:n farmakokinetiikka (PK) plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 7
|
t1/2 (näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika) arvioidaan TNP-2092:lle sen plasmapitoisuuden terminaalisesta osasta ajan funktiona -käyrään.
|
Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[14C] TNP 2092:n eliminaatioreitit ja -nopeudet
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Kokonaisradioaktiivisuuden talteenotto (% annetusta annoksesta) virtsassa ja ulosteessa.
|
Päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TNP-2092-IV-08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .