Absorptions-, Metabolismus- und Ausscheidungsstudie von [14C]-TNP-2092

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, das schriftliche Einwilligungsformular (ICF) zu verstehen, bereitwillig eine gültige, unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage zu sein, den Zeitplan, die Anforderungen und Einschränkungen der Studie einzuhalten
2. Männer zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 kg/m2 und ≤32,0 kg/m2 beim Screening; Körpergewicht ≥55,0 kg und ≤100,0 kg beim Screening
4. Wird vom Ermittler als bei guter Gesundheit angesehen, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der VS-Messungen, des 12-Kanal-EKG und der klinischen Labortestergebnisse festgestellt

5. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartner(n) im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn der Mann:

   1. dokumentiert ist, chirurgisch steril zu sein (d. h. erfolgreich vasektomiert), oder
   2. erklärt sich damit einverstanden, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und stimmt zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach der Dosis auf eine Samenspende zu verzichten
6. Negative serologische Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper (HIV-Ab)
7. Nichtraucher (ohne Verwendung anderer tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in irgendeiner Form), wie durch Anamnese dokumentiert (kein Nikotin innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) und ein negativer Cotinintest bei Screening und Aufnahme Siehe Abschnitt 5.3 für Einzelheiten zu Nikotin und Tabakbeschränkungen
8. Negative Ergebnisse für Drogenmissbrauch und Alkohol bei Screening und Zulassung
9. Der 14C-Gehalt in Urin-, Vollblut- und/oder Plasmaproben (nach Ermessen des Ermittlers), die beim Screening erhalten wurden, übersteigt den allgemeinen Umgebungshintergrund-14C-Gehalt nicht wesentlich. Derzeit beträgt der Hintergrundgehalt von 14C 104 Prozent moderner Kohlenstoff (pMC). Um für die Studienteilnahme infrage zu kommen, müssen die Probanden ≤30 pMC in einer Plasma- oder Urinprobe haben, die mit Natriumbenzoat-Kohlenstoffträger analysiert wurde, oder ≤150 pMC für eine direkt analysierte Probe (ohne Kohlenstoffträger).
10. Bereit, die COVID-19-Richtlinien von Pharmaron einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Kontraindikation für die Anwendung von Rifampin/Rifamycin oder einem Fluorchinolon
2. Anamnese oder Vorhandensein einer Erkrankung (z. B. chronischer Durchfall) oder einer früheren Operation (z. B. Magenbypass), die nach Ansicht des Ermittlers ein erhebliches Risiko für die Sicherheit des Probanden und/oder das Erreichen der Studienziele darstellt
3. Klinisch signifikante abnormale Anamnese oder abnormale Befunde bei körperlicher Untersuchung, VS, EKG oder Labortests beim Screening, bei der Aufnahme oder vor der Dosis am Tag 1, die nach Ansicht des Prüfarztes das Erreichen der Studienziele gefährden könnten und/oder die Sicherheit des Subjekts gefährden
4. Vorgeschichte von Krebs, der seit > 5 Jahren nicht in vollständiger Remission war (außer Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom mit kurativer Behandlung in der Vorgeschichte und ohne Rezidiv für > 1 Jahr vor dem Screening), wie vom Ermittler beurteilt
5. Akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1, es sei denn, der Schweregrad ist leicht und die Aufnahme wird sowohl vom Prüfarzt als auch vom medizinischen Vertreter des Sponsors genehmigt
6. COVID-19 positiv für aktive Krankheit
7. Jegliche Vorgeschichte von allergischen Arzneimittelreaktionen
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
9. Kürzlich aufgetretene unvollständige Blasenentleerung mit mehr als einem nächtlichen Entleerungs- oder Erwachen zur Blasenentleerung
10. Übliche Angewohnheit von <1 oder >3 Stuhlgang pro Tag
11. Strahlenexposition aus therapeutischen oder diagnostischen Gründen (außer Zahnröntgenaufnahmen und einfache Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und des Knochenskeletts) innerhalb der letzten 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 oder Arbeitnehmer, die beruflich Strahlenexposition ausgesetzt waren
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der ein [14C]-markiertes Medikament innerhalb von 1 Jahr vor der Zulassung verabreicht wurde
13. Verabreichung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
14. Teilnahme an einer Prüfproduktstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
15. Jede EKG-Abnormalität, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
16. QTcF-Intervall (Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia) > 450 ms bei Screening, Aufnahme oder vor der Dosis am Tag 1
17. Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder eines ungeklärten plötzlichen Todes bei einem Verwandten ersten Grades unter 50 Jahren
18. Dokumentiertes angeborenes oder erworbenes Long-QT-Syndrom
19. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 80 ml/min/1,73 m2, geschätzt nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
20. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg, bei Screening oder Aufnahme
21. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Hypotonie, definiert als SBP <90 mmHg und/oder DBP <50 mmHg, bei Screening oder Aufnahme
22. Verlust oder Spende von Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 60 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1; Spende von Knochenmark oder peripheren Stammzellen innerhalb von 90 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1; oder Spende von Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1
23. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als >3 alkoholische Getränke pro Tag (12 Unzen Bier [354 ml], 5 Unzen Wein [148 ml] oder 1,5 Unzen destillierter Spirituosen [44 ml] entsprechen ungefähr 1 alkoholischem Getränk)
24. Übermäßiger Konsum von Kaffee, Tee, Cola oder anderen koffeinhaltigen Getränken; übermäßiger Konsum ist definiert als >6 Portionen pro Tag (1 Portion enthält ca. 120 mg Koffein)
25. Der venöse Zugang wird für die Entnahme von PK-Proben als unzureichend angesehen; Vorgeschichte oder Hinweise auf unerwünschte Symptome im Zusammenhang mit Aderlass oder Blutspende
26. Mitarbeiter oder Familienmitglied des Prüfarztes, des Personals des Studienzentrums oder des Sponsors
27. Verwendung/Konsum von Medikamenten oder Substanzen, die als verboten aufgeführt sind
28. Jeder andere Grund, der nach Meinung des Ermittlers das Subjekt für die Studieneinschreibung ungeeignet machen würde.