Studio su assorbimento, metabolismo ed escrezione di [14C]-TNP-2092

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere il modulo di consenso informato scritto (ICF), fornire volontariamente un consenso informato scritto valido e firmato e disposto e in grado di rispettare il programma, i requisiti e le restrizioni dello studio
2. Maschi di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello Screening
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 kg/m2 e ≤32,0 kg/m2 allo Screening; peso corporeo ≥55,0 kg e ≤100,0 kg allo screening
4. Considerato in buona salute dallo sperimentatore, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalle misurazioni VS, dall'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dei test clinici di laboratorio

5. I soggetti di sesso maschile con partner sessuale femminile potenzialmente riproduttivo possono essere arruolati se il maschio:

   1. è documentato che è chirurgicamente sterile (cioè vasectomizzato con successo), o
   2. accetta di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci e accetta di astenersi dalla donazione di sperma dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo la dose
6. Risultati sierologici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab)
7. Non fumatore (senza uso di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina, in qualsiasi forma), come documentato dall'anamnesi (assenza di nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening) e un test della cotinina negativo allo screening e al ricovero Vedere la sezione 5.3 per i dettagli sulla nicotina e restrizioni sul tabacco
8. Risultati negativi per droghe d'abuso e alcol allo screening e al ricovero
9. Il contenuto di 14C nei campioni di urina, sangue intero e/o plasma (a discrezione dello sperimentatore) ottenuti allo Screening non supera significativamente il livello ambientale generale di 14C Al momento, il livello di fondo di 14C è pari al 104% di carbonio moderno (pMC). Per essere idonei all'arruolamento nello studio, i soggetti devono avere ≤30 pMC in un campione di plasma o urina analizzato con vettore di carbonio benzoato di sodio o ≤150 pMC per un campione analizzato direttamente (senza vettore di carbonio).
10. Disposto a rispettare le politiche COVID-19 di Pharmaron.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi controindicazione all'uso di rifampicina/rifamicina o di un fluorochinolone
2. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione (ad es. Diarrea cronica) o precedente intervento chirurgico (ad es. Bypass gastrico) che, a parere dello sperimentatore, rappresenta un rischio significativo per la sicurezza del soggetto e/o il raggiungimento degli obiettivi dello studio
3. Storia medica anormale clinicamente significativa o qualsiasi risultato anomalo all'esame obiettivo, VS, ECG o test di laboratorio allo screening, al ricovero o prima della dose al giorno 1 che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere il raggiungimento degli obiettivi dello studio e/o compromettere l'incolumità del soggetto
4. Storia di cancro che non è stato in completa remissione per> 5 anni (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma cutaneo a cellule squamose con storia di trattamento curativo e nessuna recidiva per> 1 anno prima dello screening), come giudicato dallo sperimentatore
5. Malattia acuta entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1, a meno che non sia di gravità lieve e l'arruolamento sia approvato sia dallo Sperimentatore che dal rappresentante medico dello Sponsor
6. COVID-19 positivo per malattia attiva
7. Qualsiasi storia di reazioni allergiche ai farmaci
8. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe entro 2 anni prima dello screening
9. Storia recente di svuotamento incompleto della vescica con minzione o risveglio notturno più di una volta per minzione
10. Abuso abituale di <1 o >3 movimenti intestinali al giorno
11. Esposizione a radiazioni per motivi terapeutici o diagnostici (ad eccezione dei raggi X dentali e dei raggi X semplici del torace e dello scheletro osseo) negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1, o lavoratore esposto professionalmente alle radiazioni
12. Partecipazione a un altro studio clinico in cui è stato somministrato un farmaco marcato con [14C] entro 1 anno prima dell'ammissione
13. Somministrazione di un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio
14. Partecipazione a uno studio sui dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
15. Qualsiasi anomalia dell'ECG considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
16. Intervallo QTcF (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia) >450 msec allo screening, al ricovero o prima della dose il giorno 1
17. Storia familiare di sindrome del QT lungo o di morte improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado di età inferiore ai 50 anni
18. Sindrome del QT lungo congenita o acquisita documentata
19. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≤80 mL/min/1,73 m2, come stimato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
20. Presenza di ipertensione clinicamente significativa, definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >90 mmHg, allo screening o al ricovero
21. Presenza di ipotensione clinicamente significativa, definita come SBP <90 mmHg e/o DBP <50 mmHg, allo screening o al ricovero
22. Perdita o donazione di sangue (circa 500 ml) entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1; donazione di midollo osseo o cellule staminali periferiche entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1; o donazione di plasma entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1
23. Consumo eccessivo di alcol, definito come >3 bevande alcoliche al giorno (12 once di birra [354 ml], 5 once di vino [148 ml] o 1,5 once di distillati [44 ml] equivalgono approssimativamente a 1 bevanda alcolica)
24. Consumo eccessivo di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina; il consumo eccessivo è definito come >6 porzioni al giorno (1 porzione contiene circa 120 mg di caffeina)
25. Accesso venoso considerato inadeguato per la raccolta del campione PK; anamnesi o evidenza di sintomi avversi associati a flebotomia o donazione di sangue
26. Dipendente o familiare dello Sperimentatore, personale del centro di studio o Sponsor
27. Uso/consumo di farmaci o sostanze elencate come proibite
28. ogni altro motivo che, a giudizio del Sperimentatore, renderebbe il soggetto inidoneo all'iscrizione allo studio.