Studie absorpce, metabolismu a vylučování [14C]-TNP-2092

Kritéria pro zařazení:

1. Schopní porozumět formuláři písemného informovaného souhlasu (ICF), ochotně poskytnout platný, podepsaný písemný informovaný souhlas a ochotni a schopni dodržet harmonogram, požadavky a omezení studie
2. Muži ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době screeningu
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 kg/m2 a ≤32,0 kg/m2 při screeningu; tělesná hmotnost ≥55,0 kg a ≤100,0 kg při screeningu
4. Vyšetřovatel považuje za dobrý zdravotní stav, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření VS, 12svodového EKG a výsledků klinických laboratorních testů

5. Mužští jedinci se ženskými sexuálními partnery (partnery) s reprodukčním potenciálem mohou být zapsáni, pokud muž:

   1. je doloženo chirurgicky sterilní (tj. úspěšně vazektomizováno), popř
   2. souhlasí s použitím 2 metod vysoce účinné antikoncepce a souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu od doby screeningu do 90 dnů po dávce
6. Negativní sérologické výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab)
7. Nekuřák (bez užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin v jakékoli formě), jak je doloženo anamnézou (žádný nikotin během 6 měsíců před screeningem) a negativním testem na kotinin při screeningu a přijetí Podrobnosti o nikotinu viz část 5.3 a omezení tabáku
8. Negativní výsledky pro drogy a alkohol při screeningu a přijetí
9. Obsah 14C ve vzorcích moči, plné krve a/nebo plazmy (podle uvážení zkoušejícího) získaných při screeningu významně nepřekračuje obecnou hladinu 14C v prostředí V současné době je hladina 14C na pozadí 104 procent moderního uhlíku (pMC). Aby byly subjekty způsobilé pro zařazení do studie, musí mít ≤30 pMC ve vzorku plazmy nebo moči analyzovaném s benzoátem sodným jako nosič uhlíku nebo ≤150 pMC pro vzorek analyzovaný přímo (bez uhlíkového nosiče).
10. Ochota dodržovat zásady společnosti Pharmaron týkající se COVID-19.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli kontraindikace použití rifampinu/rifamycinu nebo fluorochinolonu
2. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli stavu (např. chronický průjem) nebo předchozí operace (např. bypass žaludku), které podle názoru zkoušejícího představují významné riziko pro bezpečnost subjektu a/nebo dosažení cílů studie
3. Klinicky významná abnormální anamnéza nebo jakékoli abnormální nálezy fyzikálního vyšetření, VS, EKG nebo laboratorních testů při screeningu, přijetí nebo před podáním dávky v den 1, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit dosažení cílů studie a/nebo ohrozit bezpečnost subjektu
4. Karcinom v anamnéze, který nebyl v plné remisi déle než 5 let (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže s kurativní léčbou v anamnéze a bez recidivy déle než 1 rok před screeningem), podle posouzení zkoušejícího
5. Akutní onemocnění během 14 dnů před podáním studovaného léku v den 1, pokud není mírné závažnosti a zařazení není schváleno jak zkoušejícím, tak lékařským zástupcem sponzora
6. COVID-19 pozitivní na aktivní onemocnění
7. Jakákoli anamnéza alergických reakcí na léky
8. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před screeningem
9. Nedávná historie neúplného vyprázdnění močového měchýře s močením nebo probuzením více než jednou v noci
10. Obvyklý zvyk <1 nebo >3 stolice denně
11. Vystavení záření z terapeutických nebo diagnostických důvodů (kromě rentgenových snímků zubů a prostého rentgenového záření hrudníku a kostního skeletu) během posledních 12 měsíců před podáním studovaného léku v den 1 nebo pracovník vystavený radiaci
12. Účast v jiné klinické studii, ve které byl během 1 roku před přijetím podán lék značený [14C]
13. Podávání jiného zkoumaného léku během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku
14. Účast ve studii zkoumaného zařízení během 30 dnů před podáním studovaného léku
15. Jakákoli abnormalita EKG, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
16. Interval QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce) > 450 ms při screeningu, přijetí nebo před dávkou v den 1
17. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé smrti u příbuzného prvního stupně mladšího 50 let
18. Dokumentovaný vrozený nebo získaný syndrom dlouhého QT intervalu
19. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, jak je odhadnuto pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD EPI)
20. Přítomnost klinicky významné hypertenze, definované jako systolický krevní tlak (SBP) >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >90 mmHg, při screeningu nebo přijetí
21. Přítomnost klinicky významné hypotenze, definované jako STK <90 mmHg a/nebo DBP <50 mmHg, při screeningu nebo přijetí
22. Ztráta nebo darování krve (přibližně 500 ml) během 60 dnů před podáním studovaného léku v den 1; darování kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk během 90 dnů před podáním studovaného léku v den 1; nebo darování plazmy během 30 dnů před podáním studovaného léku v den 1
23. Nadměrná konzumace alkoholu, definovaná jako > 3 alkoholické nápoje denně (12 uncí piva [354 ml], 5 uncí vína [148 ml] nebo 1,5 unce destilátu [44 ml] je přibližně ekvivalentní 1 alkoholickému nápoji)
24. Nadměrná konzumace kávy, čaje, koly nebo jiných nápojů s obsahem kofeinu; nadměrná konzumace je definována jako >6 porcí denně (1 porce obsahuje přibližně 120 mg kofeinu)
25. Venózní přístup považován za nedostatečný pro odběr vzorků PK; anamnéza nebo důkaz nežádoucích příznaků spojených s flebotomií nebo dárcovstvím krve
26. Zaměstnanec nebo rodinný příslušník vyšetřovatele, personál místa studie nebo sponzor
27. Užívání/konzumace jakýchkoli léků nebo látek uvedených jako zakázané
28. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího činil předmět nevhodným pro zápis do studia.