Изучение абсорбции, метаболизма и выделения [14C]-TNP-2092

Критерии включения:

1. Способен понимать форму письменного информированного согласия (ICF), добровольно предоставить действительное, подписанное письменное информированное согласие, а также желает и может соблюдать график, требования и ограничения исследования.
2. Мужчины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 кг/м2 и ≤32,0 кг/м2 при скрининге; масса тела ≥55,0 кг и ≤100,0 кг при скрининге
4. Исследователь считает, что у него хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, измерениями VS, ЭКГ в 12 отведениях и результатами клинических лабораторных анализов.

5. Субъекты мужского пола с половым партнером (партнерами) женского пола с репродуктивным потенциалом могут быть включены в исследование, если мужчина:

   1. документально подтверждена хирургическая стерильность (т. е. успешно проведена вазэктомия), или
   2. соглашается использовать 2 метода высокоэффективной контрацепции и соглашается воздерживаться от донорства спермы с момента скрининга в течение 90 дней после введения дозы
6. Отрицательные результаты серологических исследований на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (АТ к ВГС) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ)
7. Некурящий (не употребляющий другие табачные или никотинсодержащие продукты в любой форме), что подтверждается анамнезом (отсутствие никотина в течение 6 месяцев до скрининга) и отрицательный тест на котинин при скрининге и поступлении См. Раздел 5.3 для получения подробной информации о никотине. и ограничения на табак
8. Отрицательные результаты на наркотики и алкоголь при скрининге и госпитализации
9. Содержание 14C в образцах мочи, цельной крови и/или плазмы (на усмотрение исследователя), полученных при скрининге, существенно не превышает общий фоновый уровень 14C в окружающей среде. В настоящее время фоновый уровень 14C составляет 104 процента современного углерода (pMC). Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты должны иметь ≤30 pMC в образце плазмы или мочи, проанализированном с углеродным носителем бензоатом натрия, или ≤150 pMC в образце, проанализированном непосредственно (без углеродного носителя).
10. Готовы соблюдать политику Pharmaron в отношении COVID-19.

Критерий исключения:

1. Любые противопоказания к применению рифампина/рифамицина или фторхинолона
2. История или наличие какого-либо состояния (например, хронической диареи) или предшествующей хирургической операции (например, обходного желудочного анастомоза), которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск для безопасности субъекта и/или достижения целей исследования.
3. Клинически значимые аномалии в анамнезе или любые аномальные результаты физического осмотра, VS, ЭКГ или лабораторных тестов при скрининге, поступлении или до введения дозы в 1-й день, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу достижение целей исследования и/или поставить под угрозу безопасность субъекта
4. Рак в анамнезе, который не находился в полной ремиссии более 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи с лечебным лечением в анамнезе и отсутствием рецидивов в течение более 1 года до скрининга), по оценке исследователя.
5. Острое заболевание в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день, за исключением случаев, когда заболевание легкой степени тяжести и зачисление одобрено как исследователем, так и медицинским представителем спонсора.
6. COVID-19 положительный на активное заболевание
7. Любая история аллергических реакций на лекарства
8. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга
9. В недавнем анамнезе неполное опорожнение мочевого пузыря с мочеиспусканием или пробуждение более одного раза ночью для мочеиспускания
10. Обычная привычка <1 или >3 дефекаций в день
11. Воздействие радиации по терапевтическим или диагностическим причинам (за исключением рентгеновских снимков зубов и простых рентгеновских снимков грудной клетки и костного скелета) в течение последних 12 месяцев до введения исследуемого препарата в День 1, или работник, подвергшийся профессиональному облучению
12. Участие в другом клиническом исследовании, в котором меченый [14C] препарат вводили в течение 1 года до поступления.
13. Введение другого исследуемого препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата.
14. Участие в исследовании исследуемого устройства в течение 30 дней до введения исследуемого препарата
15. Любое отклонение на ЭКГ, которое Исследователь считает клинически значимым.
16. Интервал QTcF (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции)> 450 мс при скрининге, поступлении или до введения дозы в 1-й день.
17. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимой внезапной смерти у родственника первой линии в возрасте до 50 лет.
18. Документально подтвержденный врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT
19. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤80 мл/мин/1,73 м2, согласно уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI)
20. Наличие клинически значимой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст., при скрининге или госпитализации
21. Наличие клинически значимой гипотензии, определяемой как САД <90 мм рт.ст. и/или ДАД <50 мм рт.ст., при скрининге или при поступлении
22. Потеря или донорство крови (примерно 500 мл) в течение 60 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день; донорство костного мозга или периферических стволовых клеток в течение 90 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день; или сдача плазмы в течение 30 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день
23. Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как > 3 алкогольных напитков в день (12 унций пива [354 мл], 5 унций вина [148 мл] или 1,5 унции дистиллированных спиртных напитков [44 мл] примерно эквивалентны 1 алкогольному напитку)
24. Чрезмерное потребление кофе, чая, колы или других напитков с кофеином; чрезмерное потребление определяется как > 6 порций в день (1 порция содержит примерно 120 мг кофеина)
25. Венозный доступ считается недостаточным для сбора проб ФК; История или свидетельство неблагоприятных симптомов, связанных с флеботомией или донорством крови
26. Сотрудник или член семьи исследователя, персонал исследовательского центра или спонсора
27. Использование / потребление любых лекарств или веществ, перечисленных как запрещенные
28. Любая другая причина, которая, по мнению Исследователя, может сделать субъекта непригодным для включения в исследование.